李 曼，刘春丽，毛红梅，徐淑琴

多囊卵巢（PCOS）属内分泌紊乱综合征，临床多伴随卵巢多囊样改变、稀发排卵或不排卵、胰岛素抵抗（IR）等症状[1]。其发病机制尚未完全明确，多认为IR参与其发病过程[2]。PI3K途径是与细胞内糖代谢密切相关的信号通路，PI3K信号磷酸化减少为PCOS出现IR的重要特征。动物实验证实，利拉鲁肽可通过降低PI3K抑制剂对PI3K通路的抑制影响，发挥神经细胞保护作用[3]。但目前对利拉鲁肽对PCOS的治疗作用了解尚少，对其确切作用机制及对PI3K通路的影响尚未完全明确。基于此，本研究建立PCOS大鼠模型，并给予利拉鲁肽干预，旨在研究利拉鲁肽对PI3K信号通路的影响及其调节PCOS大鼠生殖内分泌的机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物 由湖北省实验动物研究中心提供的清洁级SD雌性大鼠[SCXK(鄂)2013-0016]，体质量190～210 g，自由摄食、水，自然光照，室温 23 ℃，光照周期12 h明/12 h暗，适应性喂养1 w。

1.2 主要试剂与仪器 利拉鲁肽注射液（丹麦Novo Nordisk A/S 公司），DHEA（美国 IL 公司）；Western blot试剂盒（Fermentas公司），RT-PCR 试剂盒（ToYoBo公司），Trizol试剂盒、cDNA 逆转录试剂盒，P、T、E2酶联免疫试剂盒（Invitrogen公司）；Light Cycler480型RT-PCR仪，Imark全自动酶标仪（基因有限公司）。

1.3 分组、建模及给药方法 将30只SD健康雌性大鼠随机分为参照组、模型组与干预组，各10只。除参照组外，均采用DHEA法建立PCOS大鼠模型[6]：每日自大鼠颈背部皮下注射DHEA 600 mg/100 g，连续21 d，见大鼠体重增加，阴道涂片动情周期消失，血清雄激素、黄体生成素升高，卵巢体积增大，卵巢组织呈多囊样改变，为造模成功[7]。干预组在造模成功后，自颈背部皮下注射利拉鲁肽0.4 mg/kg，1次/d；参照组和模型组注射同等量生理盐水，两组均持续给药16 w。……