范可军 王健

[摘要] 目的 探討多囊卵巢综合征患者外周血肾素-血管紧张素系统（RAS）与胰岛素抵抗及脂代谢的关系。 方法 选择2015年1月～2017年12月厦门市儿童医院（以下简称“我院”）收治的多囊卵巢综合征患者116例，根据胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平分为胰岛素抵抗组（HOMA-IR≥2.69，n = 47）和非胰岛素抵抗组（HOMA-IR<2.69，n = 69）;选择同期我院体检健康女性60名作为对照组。比较各组外周血肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、空腹胰岛素（FINS）、性激素、血脂和超声学特征，并分析各指标与PRA、AngⅡ的相关性。 结果 胰岛素抵抗组外周血PRA、AngⅡ、FINS、HOMA-IR、黄体生成素（LH）、黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）、睾酮（T）水平显著高于非胰岛素抵抗组和对照组，非胰岛素抵抗组外周血PRA、AngⅡ、LH、LH/FSH、T水平显著高于对照组（均P < 0.05）。胰岛素抵抗组外周血三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著高于非胰岛素抵抗组和对照组（均P < 0.05）。非胰岛素抵抗组与对照组比较，外周血TG、TC、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、体重指数（BMI）差异无统计学意义（均P > 0.05）。胰岛素抵抗组卵巢卵泡数、子宫动脉阻力指数（RI）显著高于非胰岛素抵抗组和对照组，卵巢间质动脉RI显著低于非胰岛素抵抗组和对照组（均P < 0.05），非胰岛素抵抗组卵巢体积、卵巢卵泡数、子宫动脉RI显著高于对照组，卵巢间质动脉RI显著低于对照组（均P < 0.05）。多囊卵巢综合征患者外周血PRA、AngⅡ与FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、LDL-C、TG、TC、卵巢卵泡数、子宫动脉RI呈正相关（均P < 0.05），与卵巢间质动脉RI呈负相关（均P < 0.05）。 结论 多囊卵巢综合征患者存在外周血RAS的亢进，PRA、AngⅡ水平可以影响患者胰岛素抵抗、脂代谢及卵泡生成。

[关键词] 多囊卵巢综合征;肾素-血管紧张素系统;胰岛素抵抗;脂代谢

[中图分类号] R711.75          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）01（c）-0084-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the renin angiotensin system （RAS） in peripheral blood and insulin resistance and lipid metabolism in patients with polycystic ovary syndrome. Methods A total of 116 cases of patients with polycystic ovary syndrome from January 2015 to December 2017 treated in Xiamen Children′s Hospital （"our hospital" for short） were selected， which were divided into the insulin resistance group （HOMA-IR≥2.69， n = 47） and the non insulin resistance group （HOMA-IR<2.69， n = 69） according to insulin resistance index （HOMA-IR）， and 60 cases of healthy women in our hospital were selected as the control group. Plasma renin activity （PRA）， angiotensin Ⅱ （AngⅡ）， fasting insulin （FINS）， sex hormone， blood lipid and ultrasonic features were compared between the groups， and the correlation between each index and PRA， AngⅡ were analyzed. Results The insulin resistance group of peripheral blood PRA， AngⅡ， FINS， HOMA-IR， luteinizing hormone （LH）， luteinizing hormone / follicle stimulating hormone （LH / FSH）， testosterone （T） level were significantly higher than that in the non insulin resistance group and the control group， the peripheral blood PRA， AngⅡ， LH， LH/FSH， T level in the non insulin resistance group were significantly higher than the control group （all P < 0.05）. The levels of peripheral blood triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in the insulin resistance group were significantly higher than that of the non insulin resistance group and the control group （all P < 0.05）， peripheral blood TG， TC， LDL-C， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and BMI in the non insulin resistance group were not significantly different from those in the control group （all P > 0.05）. The number of follicles and the resistant index of uterus artery （RI） in the insulin resistance group were significantly higher than those in the non insulin resistance group and the control group， RI of ovarian stromal artery was significantly lower than that in the non insulin resistance group and the control group （all P < 0.05）， ovarian volume， follicle number and RI of uterine artery in the insulin resistance group were significantly higher than the control group， RI of ovarian stromal artery was significantly lower than the control group （all P < 0.05）. PRA and AngⅡ in peripheral blood of patients with polycystic ovary syndrome were positively correlated with FINS， HOMA-IR， LH， LH/FSH， T， LDL-C， TG， TC， ovarian follicle number and RI of uterine artery （all P < 0.05）， and negatively correlated with RI of ovarian interstitial artery （all P < 0.05）. Conclusion Patients with polycystic ovary syndrome have hyperactivity of RAS in peripheral blood. The levels of PRA and AngⅡ can affect insulin resistance， lipid metabolism and follicle formation.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Renin angiotensin system; Insulin resistance; Lipid metabolism

多囊卵巢综合征是青春期女性和育龄女性常见的内分泌、代谢综合征，也是造成女性不孕不育的重要原因[1-2]。随着社会的发展和生活节奏的改变，多囊卵巢综合征的患病率逐年升高。有报道[3]显示，我国成年女性多囊卵巢综合症患病率约为5.61%，严重影响女性健康。目前，多囊卵巢综合征的病因和发病机制仍未完全明确。相关研究[4-5]发现，30%～75%的多囊卵巢综合征患者存在肥胖，30%～50%的患者存在不同程度的代谢综合征，推测多囊卵巢综合征的发生与机体多种激素紊乱有关。肾素-血管紧张素系统（RAS）是机体调节水钠代谢和血压的重要内分泌系统，具有调节卵巢生物学行为的作用，参与卵泡的发育、成熟，与多囊卵巢综合征发病密切相关[6-7]。然而，RAS是否与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及脂代谢有关仍缺乏相关报道。本研究对多囊卵巢综合征患者激素水平及代谢情况进行了分析，旨在为多囊卵巢综合征的防治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2017年12月厦门市儿童医院（以下简称“我院”）收治的多囊卵巢综合征患者116例。纳入标准：所有患者均符合多囊卵巢综合征诊断标[8]，即满足以下3项指标中的两项：①具有慢性无排卵、月经稀发或闭经、肥胖、不孕等临床表现;②睾酮（T）≥2.8 nmol/L，黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）≥2.0;③B超检查显示双侧卵巢皮质下10个以上直径2～8 mm卵泡，卵巢髓质回声增强。排除标准：①合并肾上腺疾病、甲状腺疾病者;②合并心脑血管疾病者;③近期服用降血脂、降血压药物及激素治疗者。根据胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平分为胰岛素抵抗组（HOMA-IR≥2.69，n = 47）和非胰岛素抵抗组（HOMA-IR<2.69，n = 69）。胰岛素抵抗组年龄23～32岁，平均（26.32±2.87）岁;体重指数（BMI）：21～27 kg/m2，平均（23.08±2.89）kg/m2。非胰岛素抵抗组年龄22～32岁，平均（26.03±2.91）岁;BMI：21～27 kg/m2，平均（23.82±2.85）kg/m2。根据BMI匹配，选取同期我院体检健康女性60例作为对照组，年龄24～33岁，平均（26.92±2.95）岁，BMI：21～27 kg/m2，平均（23.16±2.78）kg/m2。三组年龄、BMI比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 标本的采集  所有受试者选择月经期第3天采集空腹外周静脉血10 mL，闭经者经超声检查显示无生理性囊肿及优势卵泡时采集空腹外周静脉血10 mL，均在4℃条件下4000 r/min离心5 min，分离血清，所有标本置于2～8℃保存，并在采集后48 h内完成检验。

1.2.2 内分泌激素及血脂的检测  采用美国贝克曼公司生产的ACCESSDXI 700全自动生化检测仪测定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;采用放射免疫法測定血清血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、空腹胰岛素（FINS）、LH、FSH、T水平，计算HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，并以每小时AngⅠ生成速率作为肾素活性（PRA），试剂盒购自Roche有限公司，所有操作严格按照说明书进行。

1.2.3 彩色超声多普勒检查  于月经期第3天采用Philips U22彩色多普勒诊断仪进行检查，探头频率7.5 MHz，闭经患者随机时间检查。测量卵巢长度、厚度和最大纵切面，计算卵巢体积，观察卵泡数量。行血流成像检测，观察子宫动脉阻力指数（RI）、卵巢间质动脉RI。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组数据比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验;采用Pearson相关分析分析相关性，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组外周血RAS、FINS及性激素水平比较

各组外周血PRA、AngⅡ、FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T水平比较，差异有统计学意义（均P < 0.05）;胰岛素抵抗组外周血PRA、AngⅡ、FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T水平显著高于非胰岛素抵抗组和对照组，非胰岛素抵抗组外周血PRA、AngⅡ、LH、LH/FSH、T水平显著高于对照组（均P < 0.05）;非胰岛素抵抗组FINS、HOMA-IR、FSH与对照组比较，差异无统计学意义（均P > 0.05）;各组FSH比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 各组血脂及BMI水平比较

各组TG、TC、LDL-C比较，差异有统计学意义（均P < 0.05）;胰岛素抵抗组外周血TG、TC、LDL-C水平显著高于非胰岛素抵抗组和对照组（均P < 0.05）;非胰岛素抵抗组外周血TG、TC、LDL-C、HDL-C、BMI与对照组比较，差异无统计学意义（均P > 0.05）;各组HDL-C、BMI比较，差异无统计学意义（均P > 0.05）。见表2。

2.3 各组超声特征比较

各组卵巢体积、卵巢卵泡数、子宫动脉RI、卵巢间质动脉RI比较，差异有统计学意义（均P < 0.05），胰岛素抵抗组卵巢卵泡数、子宫动脉RI显著高于非胰岛素抵抗组和对照组，卵巢间质动脉RI显著低于非胰岛素抵抗组和对照组（均P < 0.05），非胰岛素抵抗组卵巢体积、卵巢卵泡数、子宫动脉RI显著高于对照组，卵巢间质动脉RI显著低于对照组（均P < 0.05），胰岛素抵抗组卵巢体积与非胰岛素抵抗组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 多囊卵巢综合征患者外周血RAS与各指标的相关性分析

Pearson相关性分析显示，多囊卵巢综合征患者外周血PRA、AngⅡ与FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、LDL-C、TG、TC、卵巢卵泡数、子宫动脉RI呈正相关（均P < 0.05），与卵巢间质动脉RI呈负相关（P < 0.05），与FSH、HDL-C、BMI、卵巢体积无相关性（P > 0.05）。见表4。

3 讨论

RAS是一个广泛存在于人体各器官系统的内分泌系统，对维持机体内环境稳态起着重要作用[9-10]。RAS具有收缩血管、增加心肌收缩力、促进肾小管水钠吸收等功能，对于维持水钠平衡和血压稳定起重要作用[11-12]。此外，RAS还与生殖系统疾病的发生，血糖、血脂代谢调节有密切关系。Saleem等[13]研究发现，多囊卵巢综合征患者外周血AngⅡ、LH/FSH显著高于健康女性，并认为AngⅡ可以与高LH协同作用，导致女性内分泌激素异常，促进多囊卵巢综合征的发生。陈丽华等[14]研究发现，多囊卵巢综合征患者存在血清AngⅡ的异常升高，一氧化氮的异常降低，并认为AngⅡ可通过抑制一氧化氮的释放导致卵巢血管收缩异常，促进多囊卵巢综合征的发生。同时，多囊卵巢综合征患者2型糖尿病、心脏病、动脉粥样硬化等远期并发症发生风险较健康女性明显升高，提示多囊卵巢综合征的发生与机体多种激素紊乱，尤其是胰岛素代谢和脂质代谢有关[15-16]。然而，RAS是否与多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及脂代谢有关仍缺乏相关报道。

本研究中多囊卵巢综合征患者存在PRA、AngⅡ、LH、LH/FSH、T异常升高，而胰岛素抵抗的患者PRA、AngⅡ、LH、LH/FSH、T升高更明显。提示PRA、AngⅡ能促进LH、T、FINS的异常升高，并增加患者胰岛素抵抗水平。同时，胰岛素抵抗组外周血TG、TC、LDL-C水平显著高于非胰岛素抵抗组和对照组。多囊卵巢综合征患者往往同时存在血脂水平异常升高和胰岛素抵抗，这主要由于血脂的代谢与糖代谢有密切关系。当机体发生胰岛素抵抗时，血糖水平异常升高，多余的糖类可以通过糖酵解生产磷酸二羟丙酮，并进一步还原为甘油，也可以通过丙酮酸氧化脱羧基生产脂肪酸，导致血脂水平异常升高[17-20]。非胰岛素抵抗组外周血TG、TC、LDL-C、HDL-C、BMI与对照组比较，差异无统计学意义（P > 0.05），各组HDL-C、BMI比较，差异无统计学意义（P > 0.05），提示可能由于机体对脂质代谢的代偿能力很强，在没有发生胰岛素抵抗的患者中仍能维持正常的脂质代谢。

本研究还发现，各组卵巢体积、卵巢卵泡数、子宫动脉RI、卵巢间质动脉RI比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。多囊卵巢综合征患者存在子宫动脉的高阻力和卵巢间质动脉的低阻力，提示卵巢和子宫血管阻力异常是引起多囊卵巢综合征患者卵泡生产异常的重要原因之一[21]。这可能由于多囊卵巢综合征患者体内存在多种激素代谢紊乱，尤其是RAS亢进，PRA、AngⅡ异常升高，并引起子宫动脉阻力升高，而卵巢间质动脉阻力降低可能与LH/FSH升高有关。Pearson相关性分析显示，多囊卵巢综合征患者外周血PRA、AngⅡ与FINS、HOMA-IR、LH、LH/FSH、T、LDL-C、TG、TC、卵巢卵泡数、子宫动脉RI呈正相关，与卵巢间质动脉RI呈负相关，与FSH、HDL-C、BMI、卵巢体积无相关性。提示多囊卵巢综合征患者RAS亢进与患者胰岛素抵抗、血脂代谢异常有密切关系。临床上可以通过检测患者PRA、AngⅡ，并给予适当干预，以提高多囊卵巢综合征的治疗效果。

综上所述，多囊卵巢综合征患者存在外周血RAS的亢进，PRA、AngⅡ水平可以影响患者胰岛素抵抗、脂代谢及卵泡生成，RAS亢进与多囊卵巢综合征的发生与发展密切相关。

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（收稿日期：2018-06-06  本文編辑：王   蕾）