张云霞 缪冉 翟振国 王辰

1首都医科大学呼吸病学系 北京市呼吸和肺循环重点实验室100020;2国家呼吸病学临床研究中心 中日友好医院呼吸与危重症医学科,北京100029;3中国医学科学院,北京协和医学院100029

肺动脉高压 (pulmonary hypertension,PH)是一种由异源性疾病和不同发病机制引起的以肺动脉压力增高为主要表现的疾病状态,严重者出现右心衰竭,预后差[1]。Gremlin是一种细胞外糖蛋白,作为骨形态形成蛋白 (bone morphogenetic protein,BMP)的拮抗剂,在胚胎气道和肺循环发育中发挥了关键作用。最近,大量研究表明Gremlin与PH 发病密切相关。本文将综合分析Gremlin在PH 发生发展中的作用,为今后PH 的研究提供方向。

1 PH与Gremlin概述

PH 的血流动力学诊断标准为：海平面、静息状态、右心导管检查平均肺动脉压≥25 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。根据病理、病理生理、治疗策略的不同,PH 可分为动脉性肺动脉高压 (pulmonary arterial hypertension,PAH)、左心疾病所致肺动脉高压、肺部疾病和 (或)低氧所致肺动脉高压 (PH due to lung disease/hypoxemia,HPH)、 慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)及其他肺动脉阻塞性疾病、多种机制相关的PH 5类[2]。

PH 发病的病理学基础为肺动脉内皮细胞功能障碍、平滑肌细胞增殖、成纤维细胞增生、细胞外基质沉积、炎症细胞聚集等导致的肺血管重塑。基因突变、环境因素、代谢功能改变、炎症反应、表观遗传学差异、血管生成过程改变均在PH 的发病过程中发挥重要作用[3]。

Gremlin是一种高度保守的糖蛋白,由184 个氨基酸组成,相对分子质量大小为20 700。人Gremlin 基因(GREM1)位于染色体15q13-q15。作为BMP 拮抗剂,细胞内的Gremlin 在高尔基体内与BMP 前体结合,抑制BMP分泌。分泌至胞外的Gremlin 既可……