刘 淦，孙 杰，张 婷，卢姗姗，向 姣，曾 珍，陆荫英，白文林

原发性肝癌是中国第三位致死性肿瘤，其中85%～90%以上是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）[1]。根据巴塞罗那临床分期系统（Barcelona clinic liver cancer,BCLC）的定义，进展期/晚期HCC指失去手术切除可能，并出现门静脉侵袭，肝外转移的恶性原发性HCC。晚期HCC通常缺少手术指征，除少数给予局部治疗降低肿瘤负荷，提高生存质量的姑息治疗外，主要采用系统性治疗。晚期HCC治疗方法包括辅助化疗、靶向治疗、免疫治疗等[2]。近两年，随着相关临床试验的开展，肿瘤免疫治疗因其突出的有效性和安全性，在中晚期HCC的治疗中受到越来越广泛的关注。本综述将着重介绍免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockage,ICB）、肿瘤免疫疫苗、溶瘤病毒、溶瘤细菌、免疫细胞治疗及联合治疗等方法在HCC治疗中的应用及未来。

1 肿瘤免疫治疗及HCC的免疫特征

肿瘤免疫是一个复杂的过程，主要包括以下7个环节：①肿瘤抗原释放；②肿瘤抗原提呈；③启动和激活免疫细胞；④T细胞向肿瘤组织迁移；⑤肿瘤组织T细胞浸润；⑥T细胞识别肿瘤细胞；⑦清除肿瘤细胞等。在正常状况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。病理状态下，随着肿瘤进展，肿瘤细胞可通过各种方式抑制人体免疫系统，使其不能正常杀伤肿瘤细胞，出现免疫逃逸。肿瘤免疫治疗就是通过重新激活人体免疫系统，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，依靠机体自身免疫机能控制、清除肿瘤细胞和肿瘤组织的一种治疗方法[3]。肿瘤免疫治疗可以分为主动免疫治疗、被动免疫治疗两类（如图1所示）。……