艾滋病抗病毒治疗新进展
2019-03-13吴雪韵沈银忠
吴雪韵,沈银忠
自1996年进入联合抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)时代,HIV感染者经过ART后病毒载量可得到有效抑制,患者的病死率大大下降[1],但同时也不可避免地催生了耐药HIV的出现,给艾滋病的治疗带来了不小的挑战。HIV在人体内的复制过程主要包括吸附和进入、反转录和整合、转录及翻译、成熟及出芽;不同的药物类型通过干扰病毒生活周期中不同的环节而发挥抗病毒作用。除外多种药物组合形成的单片制剂,目前国际上共有50余种抗反转录病毒药物,可分为7大类,分别是核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)、整合酶抑制剂(integrase strand transfer inhibitors,INSTIs)、 融合抑制剂(fusion inhibitors,FIs)、CCR5抑制剂以及新型作用机制药物如CD4吸附后抑制剂[2]。另外还有常与PIs合用的利托那韦(ritonavir,RTV)、考比司他(cobicista,COBI)2种增效剂。ART方案通常包括两种NRTIs(称为骨干药物)和第三种药物。根据目标人群的不同,ART方案大致分为优选方案(初治人群)、二线方案(初治失败人群)及优化和简化治疗方案(病毒载量控制良好,因药物不能耐受或减少药物相互作用等原因须改变方案者)。ART方案的制定须要综合考虑药物的不良反应、相互作用和可及性,患者的用药经过、病毒载量、经济能力和服药负担,病毒的耐药性等因素[2]。本文结合国内外相关研究和指南,综述艾滋病ART药物的研究进展以及目前推荐的ART优选和简化方案,为临床医师启动和优化艾滋病患者的ART提供参考。
1 抗病毒治疗药物研究进展
1.1 核苷类反转录酶抑制剂 目前,丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide,TAF)逐渐代替传统替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)成为ART的骨干药物。……
