周文靖，史继静，李元元，王福生

慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）是由HCV感染引起的一种严重威胁人类健康的传染性疾病。病毒持续复制，机体HCV特异性免疫功能低下，诱发肝脏组织发生天然免疫和适应性免疫的损伤是CHC发生的主要病理基础[1-2]。机体适应性免疫尤其是细胞免疫在清除病毒过程中起重要作用，但天然免疫亦是机体抗HCV感染不可或缺的关键部分[3]。NK细胞作为机体天然免疫系统的主要成分，不仅在HCV感染早期病毒的自发性清除中发挥重要作用[4]，还与慢性感染阶段抗病毒治疗效果有关[5]。当前，临床采用直接抗病毒药物（direct-acting antivirals,DAAs）可以治愈CHC，且疗程短、服用方便、安全性好，较干扰素抗病毒治疗具有极大的优势[6]。DAAs治疗已逐渐替代聚乙二醇干扰素- α/利巴韦林方案，成为国内外治疗CHC的主要手段。

目前有关DAAs治疗慢性HCV感染的研究较多集中在临床疗效方面，有关机体免疫学变化的研究较少。本研究对接受达拉他韦（daclatasvir,DCV）和阿舒瑞韦（asunaprevir,ASV）治疗的初治型HCV 1b型CHC患者外周血NK细胞表型和功能进行研究，以探索DAAs治疗对机体NK细胞免疫学特点的影响。

1 对象与方法

1.1 对象与材料

1.1.1 对象 纳入2015年9月 2016年11月于原解放军第三〇二医院门诊就诊，且接受DCV/ASV治疗的初治型HCV 1b型CHC患者13例。入组标准：①年龄≥18周岁；②仅为HCV 1b型感染；③初治受试者定义为既往未曾暴露于任何干扰素制剂、利巴韦林和DAAs；④筛选时HCV RNA≥104IU/ml ；⑤HIV-1和血清HBsAg阴性。排除标准：①有证据显示除HCV感染以外的疾病所导致的慢性失代偿性肝病，包括但不限于腹水、静脉曲张出血或肝性脑病；……