黄慧雅，陆荫英，谢 震

溶瘤病毒是指能通过不同的调控机制在肿瘤细胞内复制进而裂解肿瘤细胞，但不影响正常细胞生长状况的一类病毒。其在肿瘤细胞裂解的过程中会释放肿瘤特异性抗原，进而激活机体特异性免疫反应。所以溶瘤病毒可以通过直接裂解和免疫作用两种方式杀伤肿瘤细胞。溶瘤病毒在临床上的应用最早可以追溯到19世纪末，一名患有白血病的42岁女子在一次疑似感染流感病毒后肿瘤忽然痊愈。1912年意大利医生报道了一个晚期的宫颈癌患者在注射狂犬病疫苗后病情明显缓解的案例。溶瘤病毒临床研究和治疗在20世纪50年代和70年代出现过短暂的热潮，但由于溶瘤病毒易于被人体免疫系统清除而导致疗效不能持续的缺点，之后经历了一段研究低迷期。至20世纪90年代，重组病毒基因组改造技术逐渐成熟，大大提高了溶瘤病毒在肿瘤治疗方面的效果、特异性和安全性，一批抗肿瘤溶瘤病毒药物陆续成功上市。2015年，美国FDA批准安进公司的溶瘤单纯疱疹病毒talimogene laherparepvec（T-VEC）用于治疗黑色素瘤。同年12月T-VEC又获得欧盟批准用于治疗未转移至骨骼、脑部、肺部或其他脏器的不可切除的Ⅲb、Ⅲc、ⅣM1a期黑色素瘤。T-VEC的成功极大地推动了溶瘤病毒在肿瘤治疗领域的研发。本篇总结了溶瘤病毒在肿瘤治疗领域的最新研究进展，对溶瘤病毒种类变化、结构改进、参与肿瘤免疫治疗的机制以及临床应用现状及未来发展等方面进行了详细介绍，深入探讨了合成生物学对优化溶瘤病毒治疗技术平台的开发潜能。……