高截留量血液透析治疗骨髓瘤管型肾病的研究进展
2019-02-25徐鹏程
陈 彤,徐鹏程
(天津医科大学总医院 a.血液内科,b.肾脏内科,天津 300052)
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种血液系统常见的恶性肿瘤,约50%新诊断MM患者有不同程度的肾损害,约20%有严重的急性肾损伤,约10%需要透析替代治疗[1]。MM合并严重肾损伤,与患者预后不良关系密切[2]。MM肾损伤的最主要机制是异常增生的浆细胞可以产生大量的血清游离轻链(serum free light chain,sFLC),而过多的sFLC可阻塞MM患者的肾小管,诱发骨髓瘤管型肾病(myeloma cast nephropathy,MCN)[3]。高截留量血液透析(high cut-off haemodialysis,HCO-HD)是一种新兴的血液净化治疗模式,近年来对其在MCN治疗中的研究较多,现就HCO-HD治疗MCN的研究进展予以综述。
1 通过清除sFLC治疗MCN的理论依据
MM造成的肾损害形式多样,其中以MCN最常见,且对肾功能损害最严重。MCN主要由sFLC增多导致尿液中排出大量的本周蛋白所致[4]。sFLC有κ和λ两种亚型,κ型在血清中主要以单体形式存在,分子量为22 500;而λ型在血清中多以二聚体形式存在,分子量约为45 000,由于λ型sFLC分子量更大,故理论上λ型sFLC更容易引起MCN,但实际上sFLC与MCN的关系比较复杂,临床上有些患者sFLC水平很高,但仍未发生明显肾损伤,而有些患者sFLC水平较低,肾损伤却较重。将不同患者sFLC注射入大鼠建立的MCN模型发现,不同患者引起大鼠肾损伤所需要的sFLC水平存在明显差异,可见,除sFLC水平外,sFLC本身的特性也是决定是否发生MCN的重要因素[5]。虽然sFLC的水平与肾损伤的严重程度不完全呈线性关系,但sFLC的有效清除与MCN患者预后的改善仍具有明确相关性。Hutchison等[6]对39例均接受以硼替佐米和沙利度胺为基础的药物治疗的MCN患……
