刘 奇 综述,范娅涵 审校

(陆军军医大学第一附属医院输血科，重庆 400038)

Gli(glioma-associated oncogene homolog)家族在哺乳动物中有3 种同源亚型基因(Gli1、Gli2、Gli3)，均是锌指结构的蛋白转录因子，锌指间由组氨酸、半胱氨酸连接，定位在人类12号染色体q13.2～13.3[1]。在胚胎发育过程中，Gli1蛋白在细胞核和细胞质中均有表达，Gli1可以激活Hh(hedgehog)信号通路的下游靶基因,促进细胞的增殖和分化,影响胚胎的发育[2]。在肿瘤中，Gli1作为一个促癌基因，在大多数的肿瘤细胞和肿瘤组织中的表达显著升高。此外在Gli家族中，Gli1是唯一需要全长入核才能发挥功能的转录因子。但目前关于Gli1在肿瘤中的调控机制还不十分完善。本文聚焦Gli1在肿瘤发展中的分子机制研究。Gli1在胰腺癌、肝癌、肺癌、鳞状细胞癌等中都异常激活[3]，与基质金属蛋白酶9(MMP9)[4]、黏蛋白(MUC5AC)[5]、再生基因Ⅳ(RegⅣ)[6]、甲基转移酶(DNMT)[7]、微囊蛋白1(caveolin-1)[8]、蛋白激酶B(AKT)[9]、腺嘌呤核苷三磷酸结合转运蛋白G超家族成员2抗体(ABCG2)[10]等癌基因相互作用调控各种癌症的发展。特别是近年来越来越多的研究除了把Gli1作为Hh信号通路活化的标志，还重点关注Gli1在其他信号通路中所发挥的关键作用。

1 Gli1与Hh信号通路

Hh信号通路在胚胎发育阶段扮演了重要角色，异常激活的Hh信号通路与人类的多种肿瘤密切相关。Hh的同源基因包括Sonic Hh(SHh)、Desert Hh(DHh)和Indian Hh(IHh)，分别编码Shh、Dhh和Ihh蛋白[11]。Hh蛋白必须经过特定的翻译后修饰才能获得蛋白活性功能[12-13]。Hh信号激活受到靶细胞膜上两种受体Ptched(Ptc)和Smothened(Smo)及Gli1的严密控制，Hh信号通路能否发挥功能取决于Gli1能否全长入核。受体Ptc由肿瘤抑制基因Ptched编码，是由12个跨膜区的单一肽链组成，可以与Hh配体直接结合，对Hh信号起负调控作用。……