柳旎

（南阳市中心医院儿二科，河南 南阳 473000）

阿奇霉素（azithromycin, AZM）是第二代大环内酯类抗菌药，较红霉素具有更好的治疗效果和安全性，目前已成为儿科抗感染治疗中的常见药物[1]。现阶段，AZM的剂型主要分为口服制剂和注射剂，国外学者已对不同制剂AZM引起的不良反应（ADR）进行分析，但国内相关研究尚处在起步阶段[2-3]。本研究回顾性分析549例应用AZM患儿的临床资料，分析AZM不同用药途径在儿科抗感染治疗中引起不良反应的相关因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

初步筛选2013年2月—2017年12月我院使用AZM的住院或门诊患儿共549例；发生ADR病例133例。剔除临床资料不全者，最后纳入不良反应相关因素研究患儿共200例，设未发生ADR患儿108例为对照组，发生ADR患儿92例为ADR组。

1.2 统计指标

①患儿基本信息，包括年龄、性别、诊断、病程、体温等。②用药情况：包括剂量、药物滴速、药物浓度、用药频率、是否联合用药等。

1.3 观察指标

①比较AZM不同给药途径ADR发生率；②进行影响AZM引发ADR的单因素分析；③Logistic回归分析产生ADR的独立危险因素。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0软件统计分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，独立危险因素采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同AZM给药途径ADR发生率比较

189例通过口服途径给药的患儿发生ADR 18例，发生率为9.52%；360例通过静脉给药的患儿发生ADR 74例，发生率为20.56%。通过口服途径给药ADR发生率显著低于静脉途径给药，差异有统计学意义（χ2=10.812,P=0.000）

2.2 影响AZM引发ADR的单因素分析

两组年龄、体质量、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、用药剂量是否合理、给药浓度是否合理、是否为联合用药、用药频率是否合理、治疗疗程、是否有过敏史、适应症选择是否合理比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 产生ADR的多因素Logistic回归分析

以是否发生ADR作为因变量（1：发生；0：未发生），将年龄、体质量、AST、用药剂量是否合理（1：不合理；0：合理）、给药浓度是否合理（1：不合理；0：合理）、是否为联合用药（1：联合用药；0：非联合用药）、用药频率是否合理（1：不合理；0：合理）、治疗疗程、是否有过敏史（1：有；0：无）、适应症选择是否合理（1：不合理；0：合理）作为自变量，纳入进行Logistic回归分析，结果显示，ADR产生的独立危险因素为：用药剂量不合理、给药浓度不合理、联合用药、用药频率不合理及适应症选择不合理（P＜0.05）。见表2。

表1 影响AZM ADR发生的单因素分析

表2 影响AZM ADR产生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

AZM是红霉素结构经过修饰得到的1种15环含氮大环内酯类抗菌药[4]。其可通过抑制细菌核糖体50 s亚基蛋白质合成从而达到抗菌效果[5]。目前AZM已经成为儿科治疗上呼吸道感染的一线用药[6]。尽管AZM治疗效果确切，但使用中仍有不良反应发生。据报道，AZM引起的不良反应主要包括：过敏性皮疹、胃肠道反应及过敏性休克、心率紊乱等[7-8]。如何有效预防和降低AZM引起的ADR已经成为国内外学者研究热点。本研究通过回顾性分析临床应用AZM患儿的临床资料，寻找AZM相关ADR的危险因素。

本研究结果发现，通过口服给药ADR发生率显著低于静脉途径给药，与赵雁雄等[9]的研究报道一致。分析原因：静脉给药使药物直接进入血液，受药物溶液性质、药物浓度、给药速度等众多因素影响，而口服给药途径，药物需先经过“首关消除”，血药浓度为逐渐上升，相对较安全[10]。提示在临床工作中，如情况允许，应尽量选择口服给药。

本研究发现，患儿年龄、体质量、AST指标、治疗疗程及是否有过敏史是AZM发生ADR的相关因素，但并不构成独立危险因素。剂量是否合理、浓度是否合理、是否联合用药、用药频率是否合理及适应症选择是否合理是AZM发生ADR的独立危险因素。林郁等[11]研究指出，目前临床儿童应用AZM不合理、超剂量、不规范的现象较为普遍。本研究结果也印证了这一点。由于儿童肝肾功能尚未发育完全，对药物的代谢较慢，使药物在体内的时间延长，易发生药物不良反应，特别是不合理的用药剂量和不合理的用药浓度，对儿童造成的影响更大[12]。当AZM与其他药物联合应用时，药物之间可能会发生一系列物化反应，药物成分也可能发生变化而影响疗效，甚至产生新的物质，导致不良反应的发生[13]。不合理的用药频率增加了体内药物浓度及产生ADR的风险[14]。提示在临床应用AZM时，应严格把握适应症，严格按照AZM说明书选择剂量和浓度，减少不必要的联合用药，以降低AZM相关ADR的发生。

综上所述，阿奇霉素口服给药ADR发生率相对更低；用药剂量不合理、给药浓度不合理、联合用药、用药频率不合理及适应症选择不合理是使用AZM发生ADR的独立危险因素。在临床应用AZM时应尽量选择口服给药，并且严格把握用药适应症，严格按照药物说明书控制给药剂量、浓度、频率，减少不必要的联合用药，以降低AZM相关ADR的发生。