周尧

【摘要】 目的：探討酮替芬联合舒利迭治疗支气管哮喘合并变应性鼻炎的临床效果及对肺功能的影响。方法：回顾性分析2016年2月-2018年4月在本院治疗的87例支气管哮喘合并变应性鼻炎患者的临床资料。根据治疗药物的不同，将患者分为试验组（n=44）和对照组（n=43）。试验组采用酮替芬联合舒利迭治疗，对照组采用孟鲁司特钠联合舒利迭治疗。比较两组的相关指标和不良反应发生情况。结果：两组治疗后的肺功能均优于治疗前，且试验组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，试验组的ACT评分高于对照组，鼻炎症状评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：酮替芬联合舒利迭治疗对比孟鲁司特钠联合舒利迭在哮喘合并变应性鼻炎时治疗时可显著改善患者肺功能指标，对于变应性鼻炎的症状也有明显的治疗效果，是该类患者一种更加有效的临床治疗方式。

【关键词】 酮替芬 舒利迭 支气管哮喘 变应性鼻炎 孟鲁司特钠

Effect of Ketotifen Combined with Seretide on Bronchial Asthma Combined with Allergic Rhinitis and Its Effect on Lung Function/ZHOU Yao. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-069

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Ketotifen combined with Seretide on bronchial asthma combined with allergic rhinitis and its effect on lung function. Method： The clinical data of 87 patients with bronchial asthma complicated with allergic rhinitis treated in our hospital from February 2016 to April 2018 were retrospectively analyzed. Patients were divided into experimental group （n=44） and control group （n=43） according to the different therapeutic drugs. The experimental group was treated with Ketotifen combined with Seretide， while the control group was treated with Montelukast sodium combined with Seretide. The related indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The lung function of the two groups after treatment were better than that before treatment， and the experimental group was better than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， ACT score of the experimental group was higher than that in the control group， and rhinitis symptom score of the experimental group was lower than that of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ketotifen combined with Sulpitide is better than Montelukast sodium and Sulpitide in improving FEV1 and PEF for the treatment of asthma with allergic rhinitis， it is better than Montelukast sodium combined with Sulpitide in improving ACT and symptom score of allergic rhinitis.

[Key words] Ketotifen Sullitide Bronchial asthma Allergic rhinitis Montelukast sodium

First-authors address： No.967 Hospital of the Chinese Peoples Liberation Army Joint Support Force， Dalian 116000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.017

支气管哮喘的发病率逐年上升，其中50%～80%与过敏性鼻炎结合[1]。目前，治疗费用很高，疗效不理想。临床医生的方向是寻找价格低廉、效果好的治疗方法。酮替芬是目前最便宜的抗过敏药物，孟鲁司特钠是目前唯一可与吸入的皮质激素结合使用的控制口服药物[2-3]。本研究回顾性分析2016年2月-2018年4月在本院治疗的87例支气管哮喘合并变应性鼻炎患者的临床资料，比较酮替芬、孟鲁司特钠分别联合舒利迭治疗支气管哮喘合并变应性鼻炎的临床效果及对肺功能的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年2月-2018年4月在本院治疗的87例支气管哮喘合并变应性鼻炎患者的临床资料。纳入标准：（1）符合标准的支气管哮喘合并变应性鼻炎患者;（2）患者无其他重大疾病。排除标准：（1）病情加重需要调整治疗方案患者;（2）在研究前，患者接受了影响临床结果的药物或物理疗法。根据治疗药物的不同，患者被归类为试验组（n=44，酮替芬联合舒利迭）和对照组（n=43，孟鲁司特钠联合舒利迭）。该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均吸入舒利迭（生产厂家：法国Glaxo Wellcome Production，批准文号：国药准字H20150324），50 g/次，2次/d，用药1周，建立基线值。同时试验组口服酮替芬（生产厂家：海南制药厂有限公司，批準文号：国药准字H41023929），1 mg/次，2次/d，持续治疗12周。对照组在吸入舒利迭同时口服孟鲁司特钠（生产厂家：默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20130047），10 mg/次，1次/d，持续治疗12周。

1.3 观察指标与评价标准 （1）肺功能：观察两组患者治疗前后的肺功能FEV1、FVC、PEF水平。（2）ACT评分：治疗前后评估哮喘控制测试评分（ACT），完全控制25分，部分控制20～24分，不控制≤19分[4]。（3）鼻炎主要症状评分（TNSS）：鼻炎症状积分评分标准[5]，见表1。（4）不良反应：观察两组患者出现的不良反应，包括嗜睡、恶心、咽喉干痒、心律失常。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组中男23例，女21例，年龄18～46岁，平均（31.96±13.87）岁;对照组中男22例，女21例，年龄17～46岁，平均（31.85±13.98）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者肺功能对比 治疗前，两组肺功能比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的肺功能均优于治疗前，且试验组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者ACT评分对比 治疗前，两组ACT评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组的ACT评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者鼻炎症状评分对比 治疗前，两组鼻炎症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组的鼻炎症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组患者不良反应对比 试验组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=8.188 8，P<0.05），见表5。

3 讨论

支气管哮喘是一种慢性呼吸道过敏性炎症，涉及多种细胞和细胞成分。哮喘和过敏性鼻炎在病因、发病机制和病理变化方面非常相似[6-7]。同时，对过敏性鼻炎和哮喘患者吸入糖皮质激素或抗组胺药能够有效治疗鼻炎，显著减少哮喘发作。目前，吸入的皮质激素和长效β2激动剂的结合可以控制最多的哮喘[8-9]。

相较于单纯哮喘患者，支气管哮喘合并变应性鼻炎患者的喘息、气短及咳嗽等临床症状更为严重，且临床用药频率更高。变应性鼻炎导致哮喘患者肺通气功能下降及临床疾病控制差的主要原因有以下几点：（1）变应性鼻炎患者由于鼻黏膜一定程度上受刺激经人体副交感神经鼻-支气管反射，导致人体支气管平滑肌收缩、通气功能下降、气道阻力增加[10];（2）变应性鼻炎患者由于其黏膜纤毛清除功能较低等原因导致损伤下气道功能;（3）变应性鼻炎患者由于其分泌物及鼻部炎性反应介质通过其后鼻道滴至人体下气道，使得细胞因子及炎性介质在进入人体下气道后加重阻塞情况;（4）变应性鼻炎患者于鼻塞情况下张嘴呼吸时，下呼吸道内环境稳定失衡使得纤毛清除功能受损;（5）患者支气管及鼻黏膜的大量炎性介质易导致出现支气管黏膜水肿、黏膜增生、血管充血以及黏液分泌增加等情况，从而加重哮喘症状。

酮替芬可防止肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放过敏性活性物质[11-12]，尤其能有效结合组胺，防止其与h1受体结合，从而终止过敏的激活过程，主要表现在三个方面：（1）组胺h1受体拮抗，它与组胺的结合是不可逆的，作用持久，其抗过敏作用是氯苯那敏的10倍，硫酸钠较强;（2）是抑制炎症介质释放的细胞膜稳定剂;（3）具有抑制白三烯的作用，而且对适用于哮喘的Ⅲ型过敏反应中的中性粒细胞也有影响。酮替芬主要在肝脏代谢，临床效果可在2～3周内显示。效果在6～12周内最强。药理学研究指出，酮替芬的其主要机制是活性物质的释放过程，抑制对嗜酸细胞和肥大细胞的过敏[13-14]。同时，它通过高效地结合组胺，降低h1受体与组胺的结合，从而有终止过敏的作用。此外，酮替芬可增加的细胞内浓度，并强化β受体激动剂的效应，降低气道的反应性[15]。因此，针对部分因抗原组织受到抑制而引发的支气管痉挛和哮喘具有较好的治疗效果。近年来，部分研究提示酮替芬联合舒利迭治疗较好，可有效改善临床症状，并缓解相关副作用[16-18]。舒利迭是一种吸入剂，其主要有效成分为沙美特罗和丙酸氟替卡松，已被多次证实可有效治疗可逆性阻塞性气道疾病[19]。本研究发现，酮替芬联合舒利迭治疗哮喘合并变应性鼻炎时可显著改善患者FEV1、FVC、PEF等肺功能指标，对比孟鲁司特钠联合舒利迭治疗后改善明显（P<0.05），这是由于酮替芬通过减弱哮喘患者气道炎症提高患者肺功能，另外试验组较对照组在治疗后ACT评分高，TNSS评分较对照组低（P<0.05），鼻炎患者清除空气感染源等过敏物质功能变差，酮替芬抗过敏作用改善患者鼻炎症状，舒利迭联合间接改善患者呼吸功能和哮喘控制评分。

综上所述，酮替芬联合舒利迭治疗对比孟鲁司特钠联合舒利迭在哮喘合并变应性鼻炎时治疗时可通过抑制炎症反应、显著改善患者肺功能指标，对于变应性鼻炎的症状也有明显的治疗效果，是该类患者一种更加有效的临床治疗方式。

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（收稿日期：2019-03-13） （本文编辑：张爽）