孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

2019-01-16刘建芳

中国医学创新 2019年25期

刘建芳

【摘要】目的：觀察孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的临床疗效。方法：90例CVA患者按照随机数字表法分为对照组与研究组，各45例，两组入院后均予以常规措施治疗，对照组在常规治疗基础上加用布地奈德福莫特罗吸入剂治疗，观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠片治疗，两组均连续治疗8周。比较两组治疗前后咳嗽评分、炎症细胞因子及肺功能指标。

结果：治疗前，两组日间及夜间咳嗽评分，肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组日间及夜间咳嗽评分，TNF-α、IL-5及IL-6均明显低于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后日间及夜间咳嗽评分，TNF-α、IL-5及IL-6均明显低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组1秒用力呼吸量（forced expiratory volume in one second，FEV1）、肺活量（fast vital capacity，FVC）、最大呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组FEV1、FVC、PEF均明显高于治疗前（P<0.05），且观察组治疗后FEV1、FVC、PEF均明显高于对照组（P<0.05）。结论：孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗可明显缓解CVA患者咳嗽症状，减轻炎症反应和改善肺功能。

【关键词】孟鲁司特钠; 布地奈德福莫特罗; 咳嗽变异性哮喘

Effect of Montelukast Sodium Combined with Budesonide Formoterol in the Treatment of Cough Variant Asthma/LIU Jianfang.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：-133

【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide Formoterol in the treatment of cough variant asthma（CVA）.Method：90 cases of CVA patients were divided into control group and observation group according to the random number table method，45 cases in each group.Both groups were treated with routine measures after admission.The control group was treated with Budesonide Formoterol inhalation on the basis of the routine treatment，and the observation group was treated with Montelukast Sodium Tablets on the basis of the control group.The cough score，the inflammatory cytokines and the pulmonary function indexes of the two groups before and after treatment were compared.Result：Before treatment，there was no significant difference about the daytime and nighttime cough scores，tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-5（IL-5），interleukin-6（IL-6）between the two groups（P>0.05）.After treatment，the daytime and nighttime cough scores and TNF-α，IL-5 and IL-6 of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05），the daytime and nighttime cough scores and TNF-α，IL-5 and IL-6 of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference about the forced expiratory volume in one second（FEV1），fast vital capacity（FVC），peak expiratory flow（PEF）between the two groups（P>0.05），After treatment，FEV1，FVC and PEF of the two groups were significantly higher than those before treatment（P<0.05）;FEV1，FVC and PEF of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of Montelukast Sodium combined with Budesonide Formoterol for the patients with CVA can significantly relieve cough symptoms，reduce inflammation and improve lung function.

【Key words】 Montelukast Sodium; Budesonide formotero; Cough variant asthma

First-authors address：Egang Hospital of Ezhou City，Ezhou 436000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.033

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘疾病，多数患者临床无明显气促、喘息等症状，但表现为呼吸气道高反应性病变，临床症状主要为反复咳嗽，清晨、夜间时患者咳嗽较为剧烈，可对日常生活及学习工作造成明显的影响[1-2]。目前研究均认为，CVA发病机制为较多炎症介质细胞因子所引起的呼吸气道高反应性哮喘疾病，而治疗CVA患者的主要原则是有效抑制呼吸气道炎症反应和明显缓解咳嗽等临床症状[3-4]。布地奈德福莫特罗是一种吸入剂，可有效改善哮喘临床症状，明显减轻支气管痉挛状态，从而促进患者病情的缓解[5]。孟鲁司特钠则是一种白三烯受体拮抗剂，可对半胱氨酰白三烯受体的生理学功能予以有效抑制，从而明显减轻呼吸气道炎症反应，最终起到改善哮喘等临床症状[6-7]。本院近些年联合应用孟鲁司特钠和布地奈德福莫特罗治疗CVA患者，疗效较为显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院2016年2月-2018年10月收治90例CVA患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组，各45例。纳入标准：（1）根据临床症状体征、实验室检查均符合CVA相关诊断标准;（2）年龄大于18岁;（3）近期未采用糖皮质激素治疗。排除标准：（1）肺部疾病及其他原因所致的咳嗽;（2）伴随有严重感染反应者;（3）合并有自身免疫系统疾病者。所有患者及家属均知晓同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法两组入院后予以低流量氧气吸入、抗炎症感染反应、止咳平喘等常规措施进行治疗，对照组在常规治疗基础上加用布地奈德福莫特罗吸入剂（生产厂家：瑞典阿斯利康公司，批准文号：注册证号H20140459，规格：160 μg/4.5 μg），1吸/次，每日分早晚各吸入1次，如治疗期间患者临床症状明显加重可额外吸入1次。觀察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠片（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20070058，规格：4 mg/片）治疗，10 mg/次，睡前顿服，两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标及判定标准（1）对两组治疗前后咳嗽症状严重程度予以评分，比较两组治疗前后咳嗽评分。①日间咳嗽评分：日间未出现咳嗽症状为0分;日间偶尔出现短暂性咳嗽症状为1分;日间表现为频繁咳嗽，对正常活动产生轻度影响为2分;频繁剧烈咳嗽，对正常活动产生严重影响为3分。②夜间咳嗽评分：夜间未出现咳嗽症状为0分;夜间偶尔出现咳嗽，但对睡眠无明显影响为1分;入睡时出现短暂咳嗽，或者因为咳嗽醒来1次为

2分;夜间出现咳嗽且对睡眠产生轻度影响为2分;夜间频繁咳嗽剧烈，对睡眠产生严重影响为3分。（2）对两组治疗前后炎症细胞因子进行检测并比较。采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6），试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司，由本院检验科专职医师按说明书要求进行检测。（3）对两组治疗前后肺功能相关指标进行检测并比较。采用肺功能测试仪检测两组治疗前后1秒用力呼吸量（forced expiratory volume in one second，FEV1）、肺活量（fast vital capacity，FVC）、最大呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）。

1.4 统计学处理采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组男30例，女15例;平均年龄（45.7±8.4）岁;平均病程（1.7±0.3）年;病情严重程度分级：中度27例，重度18例。观察组男28例，女17例;平均年龄（44.6±7.9）岁;平均病程（1.8±0.5）年;病情严重程度分级：中度29例，重度16例。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后咳嗽评分比较治疗前，两组日间及夜间咳嗽评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组日间及夜间咳嗽评分均明显低于治疗前，且观察组治疗后日间及夜间咳嗽评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后炎症细胞因子比较治疗前，两组TNF-α、IL-5、IL-6比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TNF-α、IL-5、IL-6均明显低于治疗前，且观察组治疗后TNF-α、IL-5、IL-6均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肺功能指标变化比较治疗前，两组FEV1、FVC和PEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组FEV1、FVC和PEF均明显高于治疗前，且观察组治疗后FEV1、FVC和PEF均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

近些年CVA发病率呈逐渐升高的趋势，对人民群众身体健康及生活质量造成严重的威胁，已受到广泛的关注和重视。目前临床治疗CVA仍以对症支持措施为主，但采用常规祛痰止咳、平喘及抗感染治疗措施难以取得理想的治疗效果，因此需寻找疗效显著、安全可靠的药物联合治疗方案，对于改善CVA患者生活质量及疾病预后有着重要的意义[8-9]。

布地奈德福莫特罗主要由布地奈德、福莫特罗等药物成分组成，前者是一种肾上腺皮质激素类药物，可有效缓解呼吸气道炎症反应严重程度，明显抑制呼吸道重塑现象，同时还具有强效的局部抗炎症反应药理作用[10-11]。后者则是一种高选择性长效β2受体激动剂，可明显促进机体内环磷酸腺苷的合成速度，加快蛋白质磷酸化过程，从而起到缓解支气管痉挛状态的作用，同时还可明显增强纤毛运动功能、加快呼吸气道内黏液组织的清除速度，显著改善呼吸气道水肿严重程度，最终有效缓解呼吸道的高反应性状态，明显改善哮喘症状[12-13]。白三烯是在CVA发病机制中发挥重要作用的炎症介质，但单一采用布地奈德福莫特罗治疗无法有效抑制机体内白三烯的合成和释放过程[14-15]。孟鲁司特钠则是一种白三烯受体阻断剂，可明显降低呼吸气道及外周血液中的炎症细胞因子的表达水平，明显缓解呼吸气道炎症反应的严重程度，有效改善支气管收缩状态，显著性降低呼吸气道高反应性[16-17]。此外，孟鲁司特钠还可有效阻止白三烯的合成释放，确保肥大细胞膜的稳定状态，降低毛细血管的通透性程度，最终起到抑制炎症细胞因子的合成释放，改善患者咳嗽症状的药理作用[18]。本研究顯示，观察组治疗后咳嗽评分及肺功能指标均明显优于对照组（P<0.05），结果提示孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗可明显改善CVA患者肺功能，减轻咳嗽症状。

较多研究证实，炎症细胞因子在CVA发病过程中起着十分重要的作用，而TNF-α、IL-5、IL-6最为常见，其中TNF-α可促进其他炎症细胞因子的合成释放，加重呼吸气道的炎性反应严重程度，IL-5、IL-6则在呼吸气道重构过程中发挥着重要的作用[19]。因此临床治疗除了需要改善患者肺功能和减轻咳嗽症状外还应积极缓解呼吸气道的炎症反应。本研究显示，观察组治疗后的炎症细胞因子指标明显低于对照组（P<0.05），提示孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗的抗炎症反应效果明显优于单一使用奈德福莫特罗。

综上所述，孟鲁司特钠联合布地奈德福莫特罗治疗可明显缓解CVA患者咳嗽症状，减轻炎症反应和改善肺功能，值得临床广泛应用。

参考文献

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