孟鲁司特钠联合布地奈德治疗对小儿慢性咳嗽效果观察

2019-01-16刘燕勤

中国医学创新 2019年25期

刘燕勤

【摘要】目的：探討孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿慢性咳嗽的临床效果。方法：选取220例2017年2月-2018年2月在本院治疗的慢性咳嗽患儿，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组110例。对照组给予单纯布地奈德治疗，观察组在对照组的基础上给予孟鲁司特钠治疗，两组均治疗4周。观察并比较两组治疗前后血清免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平、临床治疗效果、肺功能指标以及不良反应发生率。结果：治疗前两组IgE、EOS、ECP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IgE、EOS、ECP均低于治疗前（P<0.05），观察组IgE（272.56±35.84）μg/L、ECP（6.08±1.37）μg/L、EOS（0.41±0.07）×109/L均低于对照组（432.74±48.25）μg/L、（12.64±2.68）μg/L、（0.71±0.13）×109/L（P<0.05）;观察组治疗总有效率（94.55%）高于对照组（73.64%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组FEV1、FVC、PEF均高于治疗前（P<0.05），观察组FEV1、FVC、PEF均高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率（4.55%）与对照组（5.45%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿慢性咳嗽，不但能够有效降低患儿的气道反应和炎症反应，改善患儿的免疫机能和肺功能，并且对提高患儿的通气功能以及治疗效果，降低并发症的发生率等均有显著效果，有推广价值。

【关键词】孟鲁司特钠;布地奈德;慢性咳嗽;不良反应

Effect of Montelukast Sodium Combined with Budesonide on Chronic Cough in Children/LIU Yanqin.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：0-067

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide in the treatment of children with chronic cough.Method：A total of 220 children with chronic cough treated in our hospital from February 2017 to February 2018 were divided into control group and observation group according to the random number table method，110 cases in each group.The control group was treated with Budesonide alone，and the observation group was treated with Montelukast Sodium on the basis of the control group，the two groups were treated for 4 weeks.The serum immunoglobulin E（IgE），eosinophilic granulocyte count（EOS），eosinophilic cationic protein（ECP）levels，clinical efficacy，pulmonary function indicators and adverse reactions were observed and compared between the two groups before and after treatment.Result：There was no significant difference in IgE，EOS，ECP between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the IgE，EOS and ECP in two groups were lower than those before treatment（P<0.05），IgE（272.56±35.84）μg/L，ECP（6.08±1.37）μg/L，EOS（0.41±0.07）×109/L in the observation group were lower than those in the control group（432.74±48.25）μg/L，（12.64±2.68）μg/L，（0.71±0.13）×109/L（P<0.05）.The total effective rate of the observation group（94.55%）was higher than that of the control group（73.64%），the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in forced expiratory volume in one second（FEV1），forced vital capacity（FVC），peak expiratory flow（PEF）between the two groups（P>0.05）.After treatment，FEV1，FVC and PEF in two groups were higher than those before treatment（P<0.05），FEV1，FVC and PEF in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group（4.55%）and the control group（5.45%）was compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Montelukast Sodium combined with Budesonide in the treatment of chronic cough in children can not only effectively reduce the airway response and inflammatory response，but also improve the immune function and lung function of the child，improve the childrens ventilation function and treatment effect，reduce the incidence of complications have significant effects，which has promotional value.

【Key words】 Montelukast Sodium; Budesonide; Chronic cough; Adverse reactions

First-authors address：Peoples Hospital of Qijiang District，Chongqing 401420，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.016

慢性咳嗽是一种呼吸系统疾病，在儿科极其常见，患儿临床表现为持续性、反复性的咳嗽。由于此种疾病缺乏临床的特异性，诊断人员在进行诊断时，容易与慢性支气管炎混淆，如不能及时得到准确的诊断，极易造成患儿的病情延误，对其生活和学习均会造成较大的影响[1]。由于慢性咳嗽的发病机制比较复杂，临床上还缺乏标准的治疗方案，随着医疗工作者在小儿慢性咳嗽方面研究的不断深入，越来越多的学者在经过大量的研究后发现，血清免疫球蛋白-E（IgE）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）等炎性介质与细胞因子可能与慢性咳嗽的发生、发展等有着极其密切的关系[2]。因此，关于小儿慢性咳嗽的研究已经成了儿科医生重点研究的话题。基于此，本次研究选取了220例2017年2月-2018年2月在本院治疗的慢性咳嗽患儿，给其中的110例患儿给予了布地奈德联合孟鲁司特钠进行治疗后，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取220例2017年2月-2018年2月在本院治疗的慢性咳嗽患儿，纳入标准：均符合《咳嗽诊断与治疗指南（2017版）》中的相关标准：临床症状主要以咳嗽为主，并且具有慢性、反复性以及顽固性等明显特征;当吸入刺激性的空气或者在进行了剧烈的运动后，凌晨以及夜间的症状会加重，并且主要表现为干咳、无喘息等;病情均超过4周，长时间使用抗生素治疗后患儿的临床症状并未得到缓解，并且患儿无感染的征象;患儿的IgE水平明显升高，气道反应性也明显增高[3]。排除标准：由于感染、气道异常、结核疾病、慢性鼻窦炎等原因引起的慢性咳嗽;合并心肺疾病、有药物过敏史、哮喘遗传史;30 d内接受过糖皮质激素治疗的患儿。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组110例。所有患儿家属均知情同意并签署研究知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法两组入院后治疗人员均给予其常规治疗，如抗生素治疗、化痰止咳治疗等。对照组单纯给予布地奈德进行治疗。布地奈德气雾剂（生产厂家：天津天药药业股份有限公司;批准文号：国药准字H20163253，规格：0.1 mg×200揿），根据患儿的年龄确定其使用的剂量，如2～7岁，0.1 mg/次，3次/d;8～15岁，0.2 mg/次，3次/d。观察组在对照组的基础上给予孟鲁司特钠进行治疗。布地奈德的使用剂量和方法与对照组相同。孟鲁司特钠（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司;批准文号：国药准字J20130053，规格：10 mg×5 s），根据患儿的年龄确定其使用的剂量，如2～5岁，4 mg/次，1次/d;6～15岁，5 mg/次，1次/d，均在睡前口服。两组均治疗4周。

1.3 观察指标与判定标准（1）炎性介质，在治疗前后对两组IgE、EOS、ECP水平进行检测并比较。晨起空腹，抽取所有患儿3 mL的静脉血，采用本院的血液分析仪对采集到的血液标本进行离心，将离心仪的转速调整为2 000 r/min，离心15 min，取上层血清，将其放在冰箱中（-70 ℃）保存备用，严格按照说明书进行操作，采用酶联免疫吸附法对血清中的IgE、EOS、ECP等指标进行检测。（2）临床治疗效果，对两组均进行3个月的随访，当治疗1周后，患儿的临床症状基本消失，并且在随访期间未复发为显效;当治疗1周后，患儿的咳嗽症状明显有所缓解，但是在2～8周内完全消失，在随访期间未复发为有效;当治疗1周后，患儿的咳嗽症状未出现缓解，并且体内的炎性介质与细胞因子的水平表现异常为无效。总有效=显效+有效。（3）肺功能指标，治疗前后采用便携式肺功能检测仪对所有患儿的肺功能情况进行检测，包括一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）[4]。（4）不良反应，包括恶心呕吐、肠胃不适、腹泻、喘鸣、疲劳。

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组男56例，女54例;年龄2～15岁，平均（8.47±1.64）岁;病程2～6个月，平均（4.11±1.02）个月。观察组男58例，女52例;年龄2～14岁，平均（8.36±1.58）岁;病程2～7个月，平均（4.26±1.13）个月。两组性别、年龄与病程一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后IgE、EOS、ECP水平比较治疗前，观察组IgE、ECP、EOS与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IgE、EOS、ECP均低于治療前，差异均有统计学意义（P<0.05），观察组IgE、EOS、ECP低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组临床治疗效果比较观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=9.831，P=0.001）。见表2。

2.4 两组治疗前后肺功能指标比较治疗前，两组FEV1、FVC、PEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FEV1、FVC、PEF高于治疗前，观察组FEV1、FVC、PEF高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（字2=1.132，P=0.074）。见表4。

3 讨论

慢性咳嗽是由多种因素所引起的一种呼吸道系统疾病，当患儿出现慢性咳嗽时，其发作特性主要为反复性以及阵发性。由于此种疾病发展的速度比较缓慢，并且症状与其他疾病的症状极其相似，这也给临床诊断带来了一定的难度，甚至造成了抗生素等药物的滥用现象[5]。此种疾病容易反复发作，迁延不愈，这不但给患儿的生理系统造成了极其严重的损害，还加重了患儿家庭的经济负担[6]。大量的临床研究表明，大多数患儿除了感染以外，还会伴有严重的气道高反应性，所以，临床上治疗慢性咳嗽患儿时，应综合性的考虑到降低患儿的气道高反应性，以及减轻患儿机体内的炎症反应[7]。

目前，临床治疗人员在治疗慢性咳嗽患儿时，大都采用了抗感染、吸入型糖皮质激素等药物治疗，比如临床上常见的布地奈德，其是一种新型的糖皮质激素，尤其在抗炎症方面，效果极其显著，并且还不会造成其他的不良反应[8]。此种糖皮质激素能够对平滑肌细胞β2产生作用，进而提高平滑肌细胞、内皮质细胞、溶酶体膜等的稳定性，会激活腺苷环化酶，促使蛋白质磷酸化，进而降低抗体合成与抑制免疫反应，从而对过敏活性介质的释放进行抑制，促进了气道平滑肌的松弛，达到对支气管痉挛的状况进行消除和缓解的作用，改善了患儿的肺功能。但是由于大多数患儿的年龄还比较小，对其进行雾化的效果并不明显，这对临床治疗的效果造成了极其重要的影响[9-10]。

本次研究中在布地奈德的基础上联合孟鲁司特钠进行了治疗，这是一种白三烯受体拮抗剂，能够对气道平滑肌内白三烯活性进行选择性地抑制，对白三烯与其受体的结合进行了阻止，最终达到减轻咳嗽等临床症状的目的[11]。本次研究结果显示，在治疗前，观察组IgE（583.51±63.11）μg/L、ECP（20.11±3.74）μg/L、EOS（0.95±0.22）×109/L与对照组（586.24±61.28）μg/L、（20.69±3.88）μg/L、（0.97±0.20）×109/L比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组IgE、EOS、ECP均低于治疗前（P<0.05），观察组IgE（272.56±35.84）μg/L、ECP（6.08±1.37）μg/L、EOS（0.41±0.07）×109/L均低于对照组（432.74±48.25）μg/L、（12.64±2.68）μg/L、（0.71±0.13）×109/L（P<0.05），这也表明了孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗慢性咳嗽患儿，能够有效降低患儿机体内的炎性反应，进而达到了对患儿免疫系统进行调节的作用。其中的IgE水平会造成患儿呼吸道的变态反应，进而可诱发肥大细胞等组多细胞因子对化学介质的释放[12]。因此，临床上可将其作为对患儿机体应激反应进行评估的重要指标。ECP是一种等碱性蛋白，其会引发患儿的气道出现痉挛等炎性反应，与此同时，这种等碱性蛋白会对呼吸道上皮细胞造成严重的损伤[13-14]。而EOS，其会在肥大细胞释放的白三烯的作用下出现大量的聚集，因此也会引起ECP的大量分泌，这也就加重了气道平滑肌的收缩，从而增加了EOS的分泌，导致其出现更多量的聚集，加重了机体的炎症反应，对患儿的通气功能造成了障碍[15]。

由于孟鲁司特钠有效地对白三烯与白三烯受体的结合进行了阻止，进而对其生物活性进行了破坏。并且孟鲁司特钠还通过阻碍气管嗜酸粒细胞浸润，极大地降低了血管的通透性，达到了舒张平滑肌、抑制炎性介质释放的效果，进而达到了降低气道高反应性，改善通气功能以及肺功能的目的[16-17]。本次研究结果还显示，两组治疗前FEV1、FVC、PEF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FEV1、FVC、PEF均高于治疗前（P<0.05），观察组FEV1、FVC、PEF高于对照组（P<0.05）。魏换影[18]在孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗小儿慢性咳嗽的临床效果分析的研究中发现，孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗组在经过治疗后的肺功能指标明显低于单纯采用布地奈德治疗的患儿（P<0.05），本研究结果与其一致，进一步提示孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治療慢性咳嗽患儿对改善患儿的肺功能具有非常重要的意义。

本次研究结果还显示，观察组治疗总有效率94.55%高于对照组73.64%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率（4.55%）与对照组（5.45%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。文启芹等[19]在孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗小儿慢性咳嗽的疗效及其机制研究中发现，孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗组临床治疗有效率（90.90%）高于单纯布地奈德治疗组（70.45%），差异有统计学意义（P<0.05），并且联合组不良反应发生率（2.27%）与单纯组（4.55%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），本次研究结果与其一致，进一步表明孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗慢性咳嗽患儿具有高效性和安全性[20]。

综上所述，临床上治疗慢性咳嗽患儿时，给予孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，不但能够有效降低患儿的气道反应和炎症反应，改善患儿的免疫机能和肺功能，并且对提高患儿的通气功能以及治疗效果，降低并发症的发生率等均有着非常重要的意义，建议将此种联合治疗的方法推广在更多的临床上。

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