陈硕，张林，王柏雪，王菁蕊，徐赞美

近年来，我国结直肠癌的发病率和病死率均保持上升趋势。2015中国癌症统计数据显示：我国结直肠癌发病率、病死率在全部恶性肿瘤中均位居第5 位，其中新发病例 37.6 万，死亡病例 19.1 万[1]。化疗是临床中最常用的治疗手段之一，根据临床实际情况，可以采用直接化疗、术后辅助化疗以及放疗联合靶向治疗。从早期的5-氟尿嘧啶单药治疗标准到卡培他滨、伊立替康以及奥沙利铂等新型药物，结直肠癌患者的治疗药物选择显著扩大，生存率有了明显提高[2]。与单药相比，联合化疗方案的治疗效果往往更显著、更持久；且具有不易产生耐药、不良反应较少、复发率低等优势，特别是对于晚期或转移患者疗效显著[3]。目前，结直肠癌术后辅助治疗的一线联合化疗方案包括奥沙利铂+卡培他滨（CAPOX）方案和奥沙利铂+亚叶酸+5-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）方案，两种方案在Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌中疗效相当，但CAPOX 方案经济成本较低，不良反应较少[4]。此外，在转移性结直肠癌中，伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFIRI）方案与上述两种方案互为一二线化疗方案。然而患者自身基因多态性既能够影响结直肠癌单药化疗的毒性和疗效，又能够影响联合化疗的毒性和疗效；其作用机制在于基因多态性可以通过影响相应蛋白的表达和活性，进而影响化疗的毒性、药物敏感性、预后等[5]。现将结直肠癌中常用的化疗药物和联合化疗方案相关的基因多态性及其意义做一综述。

1 氟尿嘧啶类

氟尿嘧啶是一种抗嘧啶类药物，临床上常用的氟尿嘧啶类主要包括5-氟尿嘧啶和卡培他滨。……