孙洪波 薛欣杰 燕银枝

广州市民政局精神病院男三区，广东广州 510430

难治性精神分裂症是指经过临床系统治疗后仍无法有效缓解症状的一类特殊精神分裂症，其为临床治疗的一大难题，患者大多存在用药时间长、用药剂量大、代谢紊乱、体质量增加及各种不良反应，容易诱发代谢综合征，对患者的身心健康影响极大[1]。奥氮平为第二代抗精神病药物，具有良好的抗精神分裂症状及继发性情感症状作用，是临床常用抗精神病药物。氨磺必利是一种非典型抗精神病药物，对患者的阳性和阴性症状均有良好改善效果[2]。本研究进一步分析奥氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1～12月在我院精神科治疗的90例难治性精神分裂症患者随机分为两组。观察组45例，男24例，女21例，年龄27～74岁，平均（46.1±18.3）岁，病程3～15年；对照组45例，男23例，女22例，年龄24～75岁，平均（43.7±17.9）岁，病程5～18年；所有患者均符合《国际疾病分类》第10版中精神分裂症诊断标准，阳性和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，3年内至少用过两种不同类型的神经阻滞剂，经足量、足疗程治疗后效果不佳，确诊为难治性精神分裂症[3]；本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均知情同意，自愿加入；排除合并严重躯体疾病者、脑器质性精神疾病者；比较两组患者的年龄、性别、PANSS症状严重程度、病程等无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组服用奥氮平（常州华生制药有限公司，H20030512），初始计量 5mg/次，2次 /d，用药 1周后逐渐增加剂量至10mg/次，2次/d，最高剂量不超过20mg/次，连续治疗8周。在此基础上，观察组服用氨磺必利（齐鲁制药有限公司，H20113231），200mg/次，1次/d，最高剂量不超过1200mg/d，连续治疗8周[4]。两组均于8周后评价疗效。

1.3 疗效判定标准

根据PANSS减分率判定疗效。治愈：精神症状及体征完全消失，PANSS减分率超过80%；显效：精神症状及体征明显改善，PANSS减分率在50%～79%；有效：精神症状及体征有所缓解，PANSS减分率在30%～49%；无效：精神症状及体征无明显改善，PANSS减分率不足30%[5]。

1.4 观察指标

采用PANSS量表评估治疗前后症状改善情况，包括阳性症状、阴性症状、一般精神病理、PANSS总分，得分越高表示症状越严重；采用生活质量综合评定问卷-74（GQOL-74）评价患者治疗前后生活质量，包括躯体功能、心理功能、社会功能三个维度，每个维度100分，得分越高表示生活质量越佳[6]；观察治疗期间有无锥体外系反应、恶心或呕吐、肝功能异常、头晕、血压降低、体质量增加、失眠焦虑等不良反应发生。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗有效率为93.33%，高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后PANSS评分比较

两组在治疗前各因子分和总分无统计学意义，观察组治疗8周后阳性症状、阴性症状、一般精神病理、PANSS总分与对照组相比降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

组别阳性症状 阴性症状 一般精神病理 PANSS总分观察组（n=45） 治疗前 26.57±5.42 26.04±5.73 43.39±6.26 96.00±17.41治疗后 14.61±5.23a 15.21±4.59a 26.32±5.17a 56.14±14.99a对照组（n=45） 治疗前 26.74±5.58 26.18±5.96 42.98±7.15 95.90±18.69治疗后 18.95±4.89b 18.43±5.04b 31.87±7.83b 69.25±17.76b-1.55 2.26 3.74 2.19 0.016 0.027 0.041 0.006 t两组治疗前 0.684 0.735 0.796 0.803 P两组治疗前 0.35 0.28 0.25 0.23 t两组治疗后P两组治疗后

2.3 两组患者治疗后生活质量比较

两组在治疗前各因子分无明显差异，观察组治疗8周后躯体功能、心理功能、社会功能等GQOL-74评分高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应比较

两组锥体外系反应、恶心或呕吐、肝功能异常、头晕、血压降低、体质量增加、失眠焦虑等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表3 两组患者治疗后生活质量比较（±s，分）

表3 两组患者治疗后生活质量比较（±s，分）

组别 n 躯体功能 心理功能 社会功能观察组 45 84.64±4.29 81.43±5.24 82.16±5.35对照组 45 75.32±5.28 70.65±6.37 73.19±4.64 t 3.28 5.96 -2.94 P 0.014 0.007 0.042

表4 两组患者不良反应比较[n（%）]

3 讨论

难治性精神分裂症临床治疗较为棘手，不仅患者饱受身心折磨，而且给正常的家庭生活带来极为不利的影响[7-8]。临床研究发现，本病患者多存在认知功能损害，尤其在语言、注意力、记忆力、执行能力等方面表现突出，治疗是不光应注重改善阳性及阴性症状，还应注重对认知功能的改善[9]。药物治疗是本病的主要治疗手段，随着非典型抗精神病药物的广泛应用，奥氮平作为第二代抗精神病药二苯氧氮卓类衍生物已成为临床本病治疗的一线用药，其通过选择性作用于边缘系统多巴胺D2和D3受体，与之结合，产生阻滞效果，使得5-羟色胺受体及α2受体功能受到阻滞，多巴胺、去甲肾上腺素及拟谷氨酸能释放明显抑制，多巴胺能传输明显受阻，从而缓解精神病理症状，同时还可选择性结合多种5-HT、多巴胺D及组胺H受体，对继发性情感症状也有明显治疗作用，改善患者的学习、记忆力及注意力、执行力等[10-11]。氨磺必利为苯甲酰胺类抗精神病药物，对多巴胺D2和D3受体进行拮抗，具有双重多巴胺能受体阻断作用，对额叶皮质的多巴胺能活动及边缘区域的多巴胺能活动进行调节，防止其低下或过度，从而对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有治疗效果[12]。两药的作用机制不同，联合使用可协同增效，减少奥氮平的使用剂量，能够弥补单一使用奥氮平所产生的锥体外系症状、体重增加、镇静等不良反应，提升药物疗效和安全性，为临床的治疗提供了一种新的方式[13-14]。

本研究结果显示，观察组治疗有效率为93.33%，明显高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗8周后阳性症状、阴性症状、一般精神病理、PANSS总分与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗8周后躯体功能、心理功能、社会功能等GQOL-74评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组锥体外系反应、恶心或呕吐、肝功能异常、头晕、血压降低、体重增加、失眠焦虑等不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。充分证明奥氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的效果确切，对阳性症状、阴性症状均有良好抑制效果，并能改善情感及认知功能，提高生活质量，有利于患者早期回归社会[15-16]。

陈士华等[17]研究显示，与联合组比较，氨磺必利组和奥氮平组各时间点 PANSS评分值差异有统计学意义（P＜0.05），氨磺必利组和奥氮平组各时间点PANSS评分值比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与联合组比较，氨磺必利组和奥氮平组WCST各项评分差异有统计学意义（P＜0.05），氨磺必利组和奥氮平组WCST 各项评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。认为氨磺必利联合奥氮平优于单用，可提高临床疗效，对认知功能改善更明显，与本研究结果一致。

综上所述，奥氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症的效果良好，能有效抑制各项精神症状，有利于增强对疾病的控制，减少复发，改善认知功能，利于患者早期回归社会，值得在临床推广使用。