王晓贤

福建医科大学附属福州市第一医院检验科，福建福州 350009

卵巢癌是女性的高发病，所导致的患者死亡率是所有生殖系统肿瘤疾病之首。由于卵巢癌早期患者多无典型症状，确诊时多为晚期，丧失手术治疗机会，因而，早期诊断和治疗卵巢癌是改善预后、提高生存率的关键[1-2]。经阴道超声检查是诊断卵巢癌的常用方法，但对对操作者的经验要求较高，而肿瘤标记物是一种快速、简便、敏感的卵巢癌的辅助诊断方法，其中人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）是临床广泛开展的检测方法[3-5]，由于单项肿瘤标志物检测有很大的局限性，其诊断灵敏度、有效性较低[6]，多种肿瘤标志物联合检测能够有效提高诊断灵敏度[7-8]。本研究旨在探讨联合检测血清HE4、CEA、CA125对卵巢癌诊断及治疗效果评估的临床意义，现将研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2017年1月收治的卵巢癌患者作为研究对象，符合以下入组标准：（1）均经组织病理检查确诊；（2）入组前均未进行过化疗、药物治疗等操作；（3）无高血压、心脏病、肺功能障碍等疾病。共计入组80例患者，年龄32～75岁，平均（57.8±13.4）岁，同期入组 80例健康体检人员作为健康对照，年龄30～75岁，平均（55.6±15.0）岁，两组研究对象一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 所有入组对象均在清晨空腹情况下抽取静脉血5mL，离心分离取出血清，采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血清HE4，采用电化学发光免疫法检测CEA、CA125，仪器采用德国罗氏诊断公司E601型号电化学发光免疫分析仪进行检查，严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.2 治疗方法 所有卵巢癌患者均采用手术治疗，随访12个月，统计复发情况，根据复发情况将患者分为复发组和为复发组。

1.3 观察指标

（1）比较卵巢癌组术前和健康组、卵巢癌手术前和术后1个月、复发组和未复发组HE4、CEA、CA125水平差异，分析 HE4、CEA、CA125、联合检测诊断卵巢癌的灵敏度、特异度及准确度，灵敏度=卵巢癌组真阳性病例/卵巢癌组总例数×100%，特异度=健康组真阴性病例/健康组总例数×100%，准确度=（真阳性+真阴性）/（卵巢癌例数+健康组例数）×100%。（2）肿瘤标记物阳性判断标准[9]：HE4＞140pmol/L为阳性，CAl25＞35U/mL为阳性，CEA＞3.8ng/mL为阳性。

1.4 统计分析

采用SPSSl9.0软件进行统计学处理，计量资料进行t检验，计数资料进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卵巢癌组术前和健康组HE4、CEA、CA125水平比较

卵巢组术前和健康组的血清HE4分别为（480.85±112.28）pmol/L 和（44.36±10.12）pmol/L，CEA分别为（26.75±5.53）ng/mL和（3.18±1.35）ng/mL，CA125分 别 为（125.66±50.18）U/mL 和（14.38±5.34）U/mL，卵巢组术前的血清HE4、CEA、CA125水平均明显高于健康组，差异有统计学意义（t=32.863、18.643、22.227，P ＜ 0.01），见表 1。

表1 卵巢癌组术前和健康组HE4、CEA、CA125水平比较（±s）

表1 卵巢癌组术前和健康组HE4、CEA、CA125水平比较（±s）

组别 n HE4（pmol/L）CA125（U/mL）卵巢癌组术前 80 480.85±112.28 26.75±5.53 125.66±50.18健康组 80 44.36±10.12 3.18±1.35 14.38±5.34 t 32.863 18.643 22.227 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 CEA（ng/mL）

2.2 HE4、CEA、CA125对卵巢癌的诊断价值

联合HE4、CEA、CA125检测诊断卵巢癌的灵敏度、准确度分别为92.50%、90.63%，均明显高于血清HE4、CEA、CA125单项检测的灵敏度、准确度，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 HE4、CEA、CA125对卵巢癌的诊断价值

2.3 卵巢癌患者手术前后HE4、CEA、CA125比较

卵巢癌组术后1个月和术前的血清HE4分别为（50.58±14.30）pmol/L 和（480.85±112.28）pmol/L，CEA 分别为（3.41±1.50）ng/mL和（26.75±5.53）ng/mL，CA125分 别 为（15.16±6.06）U/mL和（125.66±50.18）U/mL，卵巢癌组术后 1个月的HE4、CEA、CA125均明显低于术前，差异有统计学意义（t=21.344、16.866、20.129，P ＜ 0.01），见表 3。

表3 卵巢癌患者手术前后HE4、CEA、CA125比较（±s）

表3 卵巢癌患者手术前后HE4、CEA、CA125比较（±s）

时间 n HE4（pmol/L） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）术前 80 480.85±112.28 26.75±5.53 125.66±50.18术后1个月 80 50.58±14.30 3.41±1.50 15.16±6.06 t 21.344 16.866 20.129 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.4 复发组与未复发组HE4、CEA、CA125比较

80例患者术后随访12个月，其中11例复发，未复发组69例，复发率为13.75%。复发组与HE4、CEA、CA125均明显高于未复发组，差异有统计学意义（t=19.853、14.654、19.132，P ＜ 0.05）。见表 4。

表4 复发组与未复发组HE4、CEA、CA125比较（±s）

表4 复发组与未复发组HE4、CEA、CA125比较（±s）

组别 n HE4（pmol/L） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）复发组 11 425.63±100.06 23.42±4.32 112.22±45.02未复发组 69 43.80±12.44 3.12±1.25 14.49±5.50 t 19.853 14.654 19.132 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨论

卵巢癌是临床常见的女性生殖系统恶性肿瘤，多见于围绝经期以及35岁以上的女性群体，其患病率呈逐年上升的趋势，具有较高病死率，临床分期是影响病死率的重要因素，90%以上的Ⅰ期卵巢癌可通过手术治疗获得治愈，而晚期卵巢癌5年生存率仅为30%作用[10]。卵巢癌的早期诊断是治疗的关键，也是决定恶性卵巢肿瘤预后的关键。影像学改变及临床症状出现前数个月，肿瘤标志物水平就会异常升高。单项肿瘤标记物在诊断的敏感性、特异性方面存在局限性，联合检测多种肿瘤标志物成为恶性肿瘤辅助诊断的重要方法。

CEA可在多种恶性肿瘤表达，是一种广谱肿瘤标志物。当卵巢组织出现病变是，CEA会进入血液中，导致血清中CEA水平明显升高，在卵巢癌的病情检测、疗效评价等方面具有一定的参考价值，但对卵巢癌无特异性，在女性生殖系统恶性肿瘤均具有不同程度的升高，需同时结合其他肿瘤标志物一同评判[11]。本文研究结果显示，卵巢组的CEA明显高于健康组，表明CEA对卵巢癌有一定诊断价值。

HE4是一种新型的肿瘤标志物，在正常卵巢组织中不表达或低表达，而在卵巢癌组织中处于高表达，在93%浆液性卵巢癌和100%子宫内膜样卵巢癌中高表达，在诊断卵巢癌特异性方面优于其他任何肿瘤标志物，是诊断卵巢癌灵敏度最高的肿瘤标志物，而在肺癌、肝癌、肾癌、甲状腺癌等中并未见表达[12-13]，且在卵巢癌鉴别诊断、治疗检测以及预后评估等方面也发挥重要作用[14-15]。本文研究结果显示，卵巢组的HE4明显高于健康组，提示HE4可作为卵巢癌的血清肿瘤标志物，当HE4水平升高80%可判断为卵巢癌疑似病例，且HE4水平的升高与卵巢癌的进展明显相关，术后HE4水平下降后再升高则提示术后早期复发[16]。

CAl25是一种源于卵巢上皮细胞的大分子多聚糖蛋白抗原，当卵巢出现病变，且尚无临床表现及病理改变时，CAl25值就会异常升高，因而，CAl25在卵巢癌患者的早期诊断、疗效评价和复发评估方面具有重要参考价值，但CAl25并非卵巢癌的特异性检测指标，在卵巢良性肿瘤、子宫内膜异位症、盆腔炎等疾病也有不同程度表达，且易受经期、妊娠、炎症等客观情况的影响[17-18]，限制其在临床的广泛应用。本文研究结果显示，卵巢组的CA125明显高于健康组，提示CA125可作为诊断卵巢癌的敏感指标，且CAl25水平高低与肿瘤大小呈正相关，可作为卵巢癌减灭术患者临床效果的重要指标[19]。

本研究结果显示，联合HE4、CEA、CA125检测诊断卵巢癌的灵敏度、准确度均明显高于单项HE4、CEA、CA125检查的灵敏度、准确度，提示卵巢癌患者HE4、CEA、CA125明显升高，三者联合检测能够提高卵巢癌诊断的灵敏度、准确度，对早期卵巢癌的检出能力较好。卵巢癌患者手术治疗后1个月的HE4、CEA、CA125均明显低于术前，复发组与HE4、CEA、CA125均明显高于未复发组，提示HE4、CEA、CA125可作为卵巢癌病情监测、疗效观察及复发评估的参考指标。

综上所述，联合检测血清HE4、CEA、CA125有助于提高卵巢癌临床诊断灵敏度，降低漏诊率，进而协助临床实现卵巢癌早期诊断、早期治疗，且能为临床治疗效果及疾病复发评估提供参考，避免因单一应用的阴性结果造成对疾病复发的漏检[20-22]，改善临床预后，具有较高应用价值。