孙雁洁

兰州军区兰州总医院呼吸内科，兰州730050

肺癌是目前中国恶性肿瘤中已超越肝癌居癌症死亡之首的恶性肿瘤，根据其病理形态分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）[1]。NSCLC是肺癌的主要病理类型，约占肺恶性肿瘤的85%[2-3]，包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等。随着对肺癌发病机制的深入研究发现，肺恶性肿瘤的发生是多种基因突变及融合、重排的结果，c-ros原癌基因1酪氨酸激酶（c-ros oncogene 1，receptor tyrosine kinase，ROS1）融合基因是继表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、棘皮动物微管结合蛋白4-间变淋巴瘤激酶融合基因（echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase，EML4-ALK）之后NSCLC又一重要基因[4]，与NSCLC的发病、复发及预后有着密切联系。本文就ROS1融合基因在NSCLC诊疗中的应用进展做一综述。

1 ROS 1基因的生物学特性

ROS是需氧细胞在代谢过程中产生一系列活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）的总称[5]，可以氧化蛋白质、脂质、DNA小分子，包括超氧阴离子、过氧化氢和自由基[6]。而人类ROS1基因属于Ⅱ类受体酪氨酸激酶的胰岛素受体基因，定位于第6号染色体q22区，受体酪氨酸激酶参与激活多条下游信号转导通路，并双向调控肿瘤细胞生长增殖分化及细胞周期[7-9]。在正常机体中ROS1被严格控制，在一些致瘤因子的作用下，可诱导细胞发生氧化应激，氧化应激是细胞内外产生ROS并诱导细胞毒作用的主要过程[10]，当氧化应激时，ROS破坏机体体内大分子物质，并导致致癌过程的产生。机体内源性ROS的产生主要与线粒体和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NADH）氧化酶（NADH oxidase，NOX）家族有关[11-13]，NOX主要存在于内质网膜和线粒体膜，催化氧气与生成的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸反应并生成ROS的主要成分超氧阴离子、过氧化氢和自由基，另外毒物、化学药品、放射线等均可诱发外源性ROS的产生[14]。……