胡玉

【摘 要】目的：检测上皮性卵巢癌中Ki67和P53的表达状况，并分析Ki67和P53在卵巢癌中的临床意义。方法：采用SP免疫组化法检测86例上皮性卵巢癌组织和20例正常卵巢组织中Ki67和P53蛋白水平。结果：Ki67和P53在卵巢癌中的高表达率明显高于正常卵巢组织（P<0.01）；且Ⅲ-Ⅳ期患者的Ki67和P53的高表达率更高（P<0.01）。Spearman相关性分析显示 Ki67与P53表达在EOC中呈正相关（R=0.635，P<0.01）。结论：高表达的Ki67和P53与上皮性卵巢癌的病变程度相关。

【关键词】卵巢上皮性癌；Ki67；P53；诊断；预后

【中图分类号】R735.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）09--01

上皮性卵巢癌（Epithelial ovarian cancer，EOC）是死亡率最高的生殖系统恶性肿瘤[1]。大多数EOC患者起病隐匿，约70%的EOC患者在确诊时已经进入晚期且预后较差[2]。因此，检测EOC癌变过程中相关基因的改变具有重要的诊断和预后价值。Ki67和P53是影响肿瘤生长、凋亡的重要蛋白[3-4]，本研究拟采用免疫组化SP法检测Ki67及P53在EOC组织中的表达情况，探讨其与常见临床参数的关系。

1 资料与方法

1.1 标本来源 本研究的标本均取自江苏大学附属人民医院就诊的患者，包括86例EOC患者及20例同期非卵巢肿瘤疾病行卵巢切除患者。所有患者术前未行放化疗和服用激素类药物。本研究经本院伦理委员会同意，并获得患者及其家属同意。

1.2 免疫组化及结果判读 所有标本经10%福尔马林浸泡固定，随后石蜡包埋，4μm厚连续切片，分别进行HE和免疫组化SP法染色。PBS作为阴性对照，阳性对照由Abcam公司提供。Ki67和P53镜下表现为胞核内棕黄色颗粒，于400×高倍显微镜下随机选取10个视野（100个肿瘤细胞/每视野），统计阳性细胞比率。阳性率<10%为（+）。（10-50%）为（2+），≥50%为（3+）。将（+）和（2+）归为低表达组，而将（3+）归为高表达组。

2 结果

2.1 EOC中Ki67与P53表达情况 正常卵巢组织中Ki67和P53的高表达率分别为15%和0%，而EOC中的高表达率则分别为61.6%和55.8%（表1）。上述结果提示EOC中Ki67和P53的高表达率明显高于正常对照（P<0.01，图1）。

2.2 EOC中Ki67与P53表達的临床意义及相关性分析 如表2所示，Ⅲ-Ⅳ期患者的Ki67和P53高表达率明显高于I-II期（P=0.002和0.005）。此外，Spearman相关性分析显示，Ki67与P53表达在EOC中呈正相关（R=0.635，P<0.01）。

3 讨论

Ki67是一种与细胞增殖密切相关的核抗原，其表达出现在除G0期外的其他细胞周期中，且在S期和G2期逐渐增加[5]。近年来研究发现，Ki67在某些肿瘤的生物学表现以及预后评估等方面都具有重要的意义[6]。P53基因是目前发现的突变频率最高的肿瘤相关基因之一，其突变在多种肿瘤的发生发展的过程中起重要作用，而P53基因突变一般不发生在良性卵巢肿瘤中[7]。

本研究发现Ki67和P53在EOC中的高表达率明显高于正常卵巢组织，提示Ki67和P53异常高表达与EOC发生相关。进一步的临床参数分析发现，临床分期越高，患者的Ki67和P53的高表达率越高，提示Ki67和P53可作为预后判断的重要分子。然而，Ki67和P53在EOC发生发展中具体的作用机制仍有待进一步明确。

参考文献

Torre LA，Bray F，Siegel RL，et al.Global cancer statistics，2012[J].CA Cancer J Clin，2015，65（2）：87-108.

Vaughan S，Coward JI，Bast RC Jr，et al.Rethinking ovarian cancer： recommendations for improving outcomes[J].Nat Rev Cancer.2011，11（10）：719-725.

Joshi S，Watkins J，Gazinska P，et al.Digital imaging in the immunohistochemical evaluation of the proliferation markers Ki67，MCM2 and Geminin，in early breast cancer，and their putative prognostic value[J].BMC Cancer.2015，15：546.

de Oliveira GA，Rangel LP，Costa DC，et al.Misfolding，Aggregation，and Disordered Segments in c-Abl and p53 in Human Cancer[J].Front Oncol.2015，5：97.

Juríková M，Danihel ?，Polák ?，et al.Ki67，PCNA，and MCM proteins： Markers of proliferation in the diagnosis of breast cancer[J].ActaHistochem.2016，118（5）：544-552.

Walts AE，Lechago J，Bose S.P16 and Ki67 immunostaining is a useful adjunct in the assessment of biopsies for HPV-associated anal intraepithelial neoplasia[J].Am J SurgPathol.2006，30（7）：795-801.

Otsuka J，Okuda T，Sekizawa A，et al.Detection of p53 mutations in the plasma DNA of patients with ovarian cancer[J].Int J Gynecol Cancer.2004，14（3）：459-464.