广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530023

中药十八反中认为乌头反瓜蒌，两药合用一直被视为配伍禁忌，现行药典中也有记载。附子瓜蒌配伍方剂的主治症状为疲乏、畏寒、腹冷等阳虚症状；附子瓜蒌配伍方剂的病机为阳气虚弱，痰湿阻滞。方剂主治以气血津液病及肛肠病症为主。在十八反中“半蒌贝蔹及攻乌”中，乌头与瓜蒌配伍是药对组合最多的一组。目前，有关附子与天花粉配伍毒理学研究较少，本实验观察了小鼠亚急性毒性，以评价其安全性，为其临床应用提供一定的毒理学依据[1-2]。

1 材料与方法[3-6]

1.1 动物 雄性昆明种小鼠(SPF级)，100只，体重18～22 g，购于广西医科大学实验动物中心(动物许可证号SCXK(桂)2014-0002)。

1.2 药物 附子、天花粉均购于四川康美药业有限公司，经广西中医药大学中药调研室陈勇教授鉴定为毛茛科植物乌头子根的加工品(附子)和葫芦科植物栝蒌的根(天花粉)。

1.3 药物供试液制备

1.3.1 附子与天花粉合煎液 称取附子3000 g，天花粉750 g，共4组。分开浸泡30 min，加入10倍量水，将附子分别先煎2 h(第1组)、1 h(第2组)、30 min(第3组)和0 min(第4组)，后加入浸泡过的天花粉一煎50 min，过滤药液，药渣再加入8倍量的水二煎30 min，合并两次滤液，浓缩成2000 mL膏液。

1.3.2 附子单煎液 称取附子3000 g，共4组。浸泡30 min，加入10倍量水将附子分别先煎170 min(第5组)、110 min(第6组)、80 min(第7组)和0 min(第8组)，过滤药液，药渣再加入8倍量的水二煎30 min，合并两次滤液，浓缩成2000 mL膏液。

1.3.3 天花粉单煎液(第9组) 称取天花粉750 g，浸泡30 min，加入10倍量水天花粉一煎50 min，药渣再加入8倍量的水二煎30 min，合并两次滤液，浓缩成500 mL。

1.4 小鼠亚急性毒性实验 将100只小鼠随机分成10组，每组10只，1～9组(合煎2 h、1 h、30 min和0 min为1～4组，单煎170 min，110 min、80 min和0 min为5～8组，天花粉单煎为第9组)均给予相对应的药物灌胃，剂量均为0.4 mL/10 g；正常照组以生理盐水灌胃，连续给药15 d，测定小鼠体重变化，并进行脏器系数测定。脏器系数=(脏器质量/动物体质量)×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS 20.0软件处理实验数据，组间比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般症状 灌胃给药后，各给药组鼠活动量减少，摄食、饮水减少，大便溏泄，生长发育缓慢，而且第2、4、6、7、8给药组均有小鼠死亡，给药组各组与对照组比体重减少具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 各组小鼠脏器系数的变化 给药组各组的心、肝、脾、肺的脏器指数与对照组比无差异统计学意义(P>0.05)，第8组给药组肾器系数与对照组比具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 各组小鼠的体重变化 (g,±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 各组小鼠的脏器系数 (%,±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

小鼠亚急性实验研究表明，给药组各组与对照组比体重增重差异具有统计学意义(P<0.05)，给药组各组的心、肝、脾、肺的脏器指数与对照组比无差异统计学意义(P>0.05)，表明附子与天花粉配伍并未增加其相对的毒性，与中药传统的“十八反、十九畏”的结论并不一致；观察第8组单煎给药组脏器系数对照组比具有统计学意义(P<0.05)，而对应的合煎组与空白对照组比较并无统计学意义，反而说明附子与天花粉配伍其毒性较附子单煎还有所减小，但其具体的临床应用及实验药理依据还有待于进一步的实验研究。