李国斌　黄容旺　魏娣　陈铭

[摘要]目的 分析乙肝肝硬化抗病毒治疗的临床效果。方法 选取我院2015年2月～2017年3月诊治的60例乙肝肝硬化患者，按照随机均等分组法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组采用常规对症治疗与拉米夫定治疗，观察组采用拉米夫定+阿德福韦酯抗病毒治疗，对比两组不同治疗效果。结果 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组Child-Pugh评分、凝血酶原活動度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组HBV-DNA明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组干预前Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、IVC、LN、HA比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组干预后PCⅢ、IVC、LN、HA肝纤维化指标差异变化水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组干预后以上指标差异变化水平均明显低于干预前，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒用于乙肝肝硬化治疗，临床效果可靠，显著缓解肝纤维化，提升凝血酶原活动度降低HBV-DNA。

[关键词]乙肝肝硬化；抗病毒；阿德福韦酯

[中图分类号] R657.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）7（b）-0043-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of antiviral therapy in hepatitis B cirrhosis. Methods According to the randomized method， 60 patients with hepatitis B cirrhosis were diagnosed and treated in our hospital from February 2015 to March 2017. They were equally divided into control group and observation group， 30 cases in each group. In the control group， routine symptomatic treatment and Lamivudine were used， while in the observation group， Lamivudine Plus combined with Adefovir Dipivoxil as antiviral therapy was adopted. The effect of the two groups were compared. Results The total effectiveness rate of hepatitis B liver cirrhosis in the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The Child-Pugh score and prothrombin activity in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. HBV-DNA in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups before the intervention of PCⅢ， IVC， LN， or HA （P>0.05）. The changes of differences in liver fibrosis indexes such as PCⅢ， IVC， LN， and HA in the observation group were significantly lower than those in the control group after intervention （P<0.05）. Besides， the changes of these indexes above-mentioned in the two groups after intervention were significantly lower than those before intervention， which were displayed statistical significance （P<0.05）. Conclusion Lamivudine combined with Adefovir Dipivoxil as anti-virus is effective in the treatment of hepatitis B cirrhosis. The clinical effect is reliable. It can remarkably alleviate the hepatic fibrosis， increase the activity of prothrombin， and reduce HBV-DNA.

[Key words] Hepatitis B cirrhosis； Anti-virus； Adefovir dipivoxil

慢性乙型肝炎（乙肝）属于世界范围内不容忽视公共卫生问题，乙肝病毒活力强，具有良好复制能力，经过发展，演变为乙肝肝硬化与肝癌，严重损害患者身体健康，威胁患者生命。肝纤维化为乙肝转变成肝硬化不容忽视的一个过程，机体修复慢性肝损伤，会出现肝脏内弥漫性细胞外基质较多沉积，患者机体免疫功能相对低下，病情复杂，加大了治疗难度。若患者未得到及时诊治，经过发展，会演变成肝癌[1]。有必要尽早通过抗病毒治疗阻碍病毒进一步发展[2-3]。本研究对确诊60例乙肝肝硬化患者经拉米夫定、阿德福韦酯抗病毒治疗后，获得较好的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2015年2月～2017年3月收治的60例乙肝肝硬化患者。纳入标准：精神正常者；同意参与本研究者；符合乙肝肝硬化的诊断标准者。排除标准：严重器官疾病者；中途退出者；采用利尿剂等因素导致的糖代谢紊乱者。所有患者经我院医学伦理委员会批准。患者有各种程度乏力、腹胀，经肝功能检查与B超检查，丙氨酸转氨酶（ALT）升高，為肝硬化。根据随机均等分组法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组男女比例16∶14；年龄59～73岁，平均（66.8±5.5）岁；病程6～15年，平均（8.6±2.1）年；肝硬化病史1～16年；Child-Pugh分级：A级10例，B级15例，C级5例。观察组男女比例14∶16；年龄58～74岁，平均（67.9±5.4）岁；病程5～16年，平均（8.7±2.0）年；肝硬化病史1～17年；Child-Pugh分级：A级9例，B级14例，C级7例。两组男女比例、年龄、病程、肝硬化病史、Child-Pugh分级比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组采用常规对症治疗与拉米夫定治疗，服用拉米夫定（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103481），100 mg，1次/d，持续治疗48周。观察组采用基于对照组治疗，加服阿德福韦酯（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060666），10 mg/次，1次/d，持续治疗48周。

1.3评价标准

比较两组的治疗总有效率。显效：肝功能正常，症状体征消失，血清纤维化指标无异常；有效：肝功能缓解，症状体征减轻，血清纤维化指标趋于好转；无效：未达到以上标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[4]。比较两组Child-Pugh评分、凝血酶原活动度、乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、下腔静脉（IVC）、狼疮肾炎（LN）、病毒血凝作用（HA）等肝纤维化指标差异。其中Child-Pugh评分的标准被划分为血清胆红素、血清清蛋白浓度、凝血酶原时间、腹腔积液，一般状况共5个指标分3个层次，各记作1分，2分，3分，各指标总分最低5分，最高15分，分数越高，表明肝脏储备功能越差。

1.4统计学方法

使用统计学软件SPSS 20.0表格中，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗总有效率的比较

观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组（60.00%），差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组Child-Pugh评分、凝血酶原活动度、HBV-DNA的比较

观察组Child-Pugh评分、凝血酶原活动度明显高于对照组，HBV-DNA明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组干预前后LA等肝纤维化指标差异的比较

两组干预前PCⅢ、IVC、LN、HA比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组干预后PCⅢ、IVC、LN、HA肝纤维化指标差异变化水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组干预后以上指标差异变化水平均明显低于干预前，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

因为环境卫生及社会压力影响，人们健康问题比较突出导致乙肝肝硬化发病率较高备受医学界重视[5]。当前肝炎肝硬化（viral hepatitis cirrhosis）由慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎发展所致。临床症状表现为内分泌失调、贫血等肝功能不全等；产生多种并发症，如感染、胃肠道出血及肝肾综合征等。

研究证实，乙肝肝硬化的病情发展与乙型肝炎病毒HBV含量有较大关联，可通过控制乙型肝炎病毒HBV含量进而抑制肝硬化演变为肝癌。常规治疗是对患者实施抗病毒治疗，经常使用抗病毒作用强与耐药发生率低的核苷类似物-抗病毒药物包括恩替卡韦、拉米夫定等[6]。从研究结果看，患者经过治疗，改善了肝功能。现阶段抗病毒治疗为乙型肝炎后肝硬化治疗提供了一种有效途径。LAM、ETV普遍推广应用于抗病毒治疗中，能够阻止抑制病毒DNA链生成及延长、逆转录酶活性，临床效果可靠[7]。而临床证实，需长期服用来治疗慢性乙肝，而治疗效果欠佳；采用拉米夫定用于治疗乙肝肝硬化的抗病毒，取得一定的效果[8-11]。

拉米夫定一般用于治疗乙肝，能够进入HBV病毒DNA链，防止其延长及病毒复制，使HBV-DNA处于较低水平[12-13]。而拉米夫定，易发生耐药，经过半年用药，就会发生耐药。作用机制为阿德福韦酯属于一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在体内水解发挥抗病毒作用，在细胞激酶作用下，磷酸化为阿德福韦二磷酸盐，这种物质能够抑制HBV DNA多聚酶，进而对病毒复制起到抑制作用，慢性乙肝患者和健康志愿者接受阿德福韦酯治疗后，具有相似药代动力学。先通过拉米夫定治疗，接着采取阿德福韦酯治疗，能较好逆转肝纤维化，降低耐药发生率[14-15]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率及Child-Pugh评分、凝血酶原活动度明显较高（P<0.05）；HBV-DNA及干预后PCⅢ、IVC、LN、HA肝纤维化指标差异变化水平明显较低（P<0.05）；两组干预前PCⅢ、IVC、LN、HA差异无统计学意义，提示拉米夫定+阿德福韦酯抗病毒治疗效果更明显，提高治疗总有效率，显著改善临床相关指标。

综上所述，乙肝肝硬化抗病毒治疗具有真实可靠的临床治疗效果，推广应用于临床，更好服务并指导研究工作。

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（收稿日期：2018-04-02 本文编辑：崔建中）