张小丽，马玉芳，陈 顺，胡 林，肖 骁，肖 荣

(武汉科技大学附属天佑医院，武汉 430064)

非小细胞性肺癌(NSCLC)铂类双重化疗方案是目前临床上的基础方案，但是在该方案下NSCLC患者的生存率依然小于15%[1]。复方苦参注射液是中药苦参和白土苓中的有效成分加工而成，具有清热利湿、凉血解毒和散结止痛的作用[2]。大量临床研究发现，复方苦参注射液有助于提高胃癌、肝癌、肺癌等肿瘤的化疗效果[3,4]。但是具体机制方面未见相关报道。骨膜蛋白属于细胞外基质糖蛋白，在肺癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等多个癌组织中可探测到骨膜蛋白的蛋白和mRNA水平明显升高[5]。NSCLC患者化疗前后骨膜蛋白水平改变情况与复方苦参注射液之间的关系尚未见相关报道。本院考查了复方苦参注射液对NSCLC患者化疗前后血清骨膜蛋白的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 连续性纳入2014年6月—12月于本院肿瘤科和呼吸科住院治疗的60例NSCLC患者，随机分为观察组30例，对照组30例。纳入标准：①50岁≤年龄≤70岁；②经病理学诊断属非小细胞肺癌，临床分期为Ⅲa期、Ⅲb期或者Ⅳ期；③未曾接受放、化疗，接受放、化疗患者需停止化疗或停药时间≥1个月；④有化疗适应症，排除化疗禁忌证，无心、肝、肾及其他重大器官及系统性严重疾病，⑤预计生存期≥3个月，Karnofsky评分≥70。排除标准：①不能耐受化疗或有相关化疗药物过敏史；②肝肾功能异常及心功能不全等无法完成化疗者；③存在第二原发肿瘤者；④精神病患者，妊娠或哺乳期妇女。本研究经本院伦理委员会审批通过。两组患者年龄分布、性别分布、肿瘤类型、TNM分期、骨转移以及初始化疗方案均未见明显统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组NSCLC患者一般资料比较 例(%)

1.2血清骨膜蛋白检测 所有患者入组时(T0)及NSCLC患者化疗疗程结束后1 d(T1)清晨空腹留取肘静脉血约15 ml，于4 ℃ 3 000 r/min条件下离心30 min，取上清液置于-80 ℃冰箱中贮藏待检。购买标准试剂盒(默沙克，KT99471)，通过ELISA法检测血清骨膜蛋白浓度。

1.3治疗方案 两组患者给予至少2次基础铂类化疗方案，化疗前均进行水化、保肝、利尿、护胃、止呕等治疗。观察组联合复方苦参注射液20 ml加入氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，连续用药4周。

1.4观察指标 所有患者入组时(T0)和NSCLC患者化疗疗程结束后1 d(T1)清晨空腹留取肘静脉血，通过ELISA法检测血清骨膜蛋白浓度。

2 结果

经过至少2次化疗后，两组患者血清骨膜蛋白水平均下降(P<0.05或P<0.01)，观察组化疗后骨膜蛋白水平明显低于对照组(P<0.05)，表明复方苦参注射液能降低骨膜蛋白水平，见表2。

表2 两组患者血清

与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，△P<0.05

3 讨论

骨膜蛋白可促进细胞外基质蛋白调节细胞黏附和成骨细胞的增殖分化，最早是在小鼠的成骨细胞中发现[6]。其可以促进联合Ⅰ型胶原蛋白、纤维连接蛋白以及黏合素等其他细胞外基质蛋白参与细胞间的黏附作用，参与肿瘤细胞的聚集和增生[7]。体内和体外实验证实骨膜蛋白可以通过稳定肿瘤干细胞，促进肿瘤细胞存活，逃逸巨噬细胞吞噬以及上皮间充质转化等过程促进肿瘤的生长[8,9]。本研究纳入了60例NSCLC患者常规给予至少两个疗程的化疗，其中30例给予复方苦参注射液辅助化疗，比较化疗前后中血清骨膜蛋白水平改变。邵吉宝等[10]发现NSCLC患者骨膜蛋白水平显著高于健康对照者和良性肺部疾病者，Ⅲ/Ⅳ期患者骨膜蛋白显著高于Ⅰ/Ⅱ期患者，有转移患者和术后1年内复发患者骨膜蛋白水平分别高于无转移患者和无复发患者，提示NSCLC患者血清骨膜蛋白水平有可能作为肿瘤转移和术后复发的预测指标。

肺癌在中医属于“积证”的范畴，中医认为肺癌是由于先天正气亏虚或后情志、饮食、外感等损伤人体，以致于发生阴阳失调，正气虚则邪毒乘虚侵入并滞留于肺，引起肺脏功能失调，肺宣降失司引起体内气机紊乱，气滞则血行不畅、津液输布失调，聚而为痰，阻滞经脉，日久形成积块。由此可见，痰、瘀、湿、毒是肺癌发病的关键，痰湿瘀毒的存在是恶性肿瘤转移的病机[11]。因此清热解毒燥湿，活血化瘀成为中医治疗肺癌的常用之法。复方苦参注射液是一种中药制剂，具有清热燥湿、凉血解毒、散结止痛等功效，主要由苦参及白土苓组成，其主要活性成分为苦参碱。研究表明，苦参类化学成分对脱氧核糖核苷酸的合成具有非常强的抑制作用，可通过抑制肿瘤细胞 DNA的合成来抑制肿瘤细胞的生长增殖[12]，此外还可以通过影响与肿瘤细胞生长相关的基因及酶活性的表达，从而诱导肿瘤细胞凋亡。同时有研究表明，苦参注射液可有效地缓解化疗所引起的患者恶心、呕吐等胃肠道不适症状，同时还具有止痛、升白细胞等有益作用[13]。本临床观察表明，加用复方苦参注射液的NSCLC患者化疗后骨膜蛋白水平下降更为明显，表明复方苦参注射液能降低膜蛋白水平。