刘 芳，柴士伟，瞿晶田，李 佳

(天津中医药大学第一附属医院，天津 300193)

附子为毛茛科植物乌头子根的加工品，其性辛、甘，大热，有毒，具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效。《中国药典》按照炮制方法的不同，将其分为盐附子、黑顺片和白附片[1]。临床和实验室均报道附子具有毒性，服用附子会出现急性或蓄积性毒性反应，主要表现为循环系统、神经系统、消化系统和呼吸系统毒性反应[2]。但附子毒性反应的相关文献普遍为个案报道，其对附子的品种来源、炮制方法和应用剂量表述不清。医院网络信息数据挖掘可以在医院患者信息库中对患者的用药信息及各项检查指标进行信息搜寻，有的放矢的获得患者的用药时长及检查指标的变化。本研究基于临床随访和本院数据挖掘系统，从服用附子患者的临床表现和化验室指标，探讨经本院入库验收合格，不存在基源错误和炮制不合格现象的黑顺片的毒性以及文献报道的附子毒性反应产生的可能原因。

1 资料与方法

应用本院网络信息中心数据挖掘系统，以“黑顺片”和“服药后有肝功能检查、或服药后有肾功能检查”为关键字，对本院2015年10月—2017年10月服用黑顺片患者的信息进行挖掘。统计患者服用黑顺片的时长(周)，总剂量(克数)，肝功能[谷丙转氨酶(ALT)(谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)]和肾功能[血尿素氮(BUN)、肌酐(CR)]情况。排除服药前肝功能和肾功能异常者。

门诊随访2016年2月—2017年2月在本院国医堂风湿科门诊就诊服用黑顺片的患者，就诊的过程中均交代黑顺片要先煎1h，并在复诊的过程中予以确认。询问其在服用包含黑顺片中药汤剂的过程中，是否出现循环系统、神经系统、消化系统、呼吸系统或文献报道的其他毒性反应。

2 结果

2.1服药后检测肝功能患者的用药时长和总量情况 应用数据挖掘系统挖掘到的服药后检测肝功能的103例患者，其中1例肝功能出现轻度异常。该患者服用含有黑顺片的中药汤剂之前肝功能均在正常范围，连续服用9周，共740 g后，GGT出现轻微升高，并超过正常范围，从24.30 U/L变化为87.90 U/L。所有患者的用药时长和总的用药剂量见表1。

表1 服药后检测肝功能患者的用药时长和总量

2.2服药后检测肾功能患者的用药时长和总量情况 应用数据挖掘系统挖掘到的服药后检测肾功能的104例患者，肾功能均未出现异常，患者的用药时长和总的用药剂量见表2。

2.3门诊临床随访患者的用药时长和总量情况 临床随访的42例患者，其中2例在首次服药的过程中出现口麻症状，所有患者的用药时长和总的用药剂量见表3。

表2 服药后检测肾功能患者的用药时长和总量

表3 门诊临床随访患者的用药时长和总量

3 讨论

附子为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliiDebx子根的加工品，性辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。其具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效。主要用于亡阳虚脱，肢冷脉微，心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻，脘腹冷痛，肾阳虚衰，阳痿宫冷，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。《中国药典》按照炮制方法的不同，将其分为盐附子、黑顺片和白附片。炮制合格的黑顺片应不具有或轻微具有麻舌感，生附子或炮制不合格的品种具有强烈的麻舌感。

文献报道，附子应用不当极易出现严重的不良反应或毒副作用。不同性别、不同年龄的患者应用不同剂量均有附子不良反应的临床报道。附子不良反应主要表现为循环系统、神经系统、消化系统和呼吸系统症状。循环系统症状：可见病人心慌气短，心率时快时慢，节律不规则，或有间歇、二联律、心音减弱、血压下降(面色苍白、唇颊紫绀、四肢厥冷)；心电图呈现心律紊乱、结性心率缓、多源性频发室性期前收缩及颤动、心脏骤停、阿-斯综合征、心源性休克甚至死亡等。神经系统症状：先见口、舌、唇麻，继而面麻；渐至四肢或全身麻木，痛觉减弱或消失，肢体颤动，皮肤感觉异常，手足有蚁行的刺痛感，语言断续，含糊不清，肢体无力，不能持物、行走，或不能起床；甚至烦躁不安、头晕、眼花、复视、昏迷、瞳孔先缩小后扩大等。消化系统症状:表现为恶心呕吐、吞咽困难，甚至口吐白沫，口腔、食道及胃部有烧灼性的疼痛、口角流涎及腹痛、腹泻等。呼吸系统症状：表现为呼吸不规则，呼吸困难，呼吸频率加快，呼吸深度增加，剧咳，继而呼吸减慢至麻痹衰竭，以致昏迷窒息[3]。也有致多器官功能衰竭，出现蓄积性中毒的临床报道[4，5]。除此之外，实验室研究显示，应用附子可能会出现肝毒性[6]。

但是，针对附子毒副作用的文献普遍存在着附子的品种来源、炮制程度和应用剂量表述不清。大量研究表明附子的毒性主要与其所含生物碱相关，合理的炮制加工可以降低其毒性。文献报道的附子毒性反应很可能是未炮制或炮制不合规的品种。因此，在明确附子的品种来源、炮制程度和应用剂量的情况下，进一步完善附子不良反应的研究显得尤为重要。本文的研究对象为依照2015版《中国药典》炮制的黑顺片，并经本院严格按照国家标准验收入库。所有黑顺片不存在基源错误、炮制不合格的情况，并且口尝仅存在非常轻微的麻舌感。

该研究表明，服黑顺片后检测肝功能的103例患者，其中1例肝功能出现轻微异常；服黑顺片后检测肾功能的104例患者，肾功能均未出现异常。临床随访的42例患者，其中2例出现轻微口麻的症状。分析出现肝功能异常的1例患者发现，该患者除长期应用黑顺片外，还大量联合应用其他中成药和西药。该患者出现轻微肝功能异常，很可能为其他药物或联合用药所致，不易区分。分析2例出现轻微口麻的患者，其中1例是由于煎药过程中未按要求对黑顺片进行先煎所致，之后指导患者对黑顺片先煎1 h，该患者未再出现口麻症状；另外1例患者严格按照煎药流程对黑顺片先煎1 h，该患者除首次服药后出现口麻症状外，后续服药过程中未再出现该症状。

以上研究表明，黑顺片安全应用应注意其炮制方法、煎煮时间以及患者的个体差异和黑顺片与其他药物联合应用。