普凌 鲍亦平 邓禹

摘要：云南省基因工程在上游和机理研究方面整体进步明显，但总体来看研究和产业发展仍较为落后，且存在投入不足条件较差、配套体系不健全、成果转化机制不畅等问题。主动做好仿制药布局，打造基因工程科研体系，强化环境培育形成鼓励创新的政策环境，积极拓宽融资渠道承接药企外包业务，加强领军人才引进和信息服务，是推动云南基因工程快速发展的有效途径。

关键词：基因工程研究工作成果转化云南

以基因工程为代表的生物工程利用生物技术对DNA链的精确切割与有目的的重组，使有目的地改良生物的性状与品质成为可能。随着基因工程的不断发展，很多科学家认为，在未来的自然科学中，生命科学将要成为带头学科，甚至预言21世纪是生物学世纪。目前，基因工程在农牧业、食品工业、医学、制药以及环保等领域的大量应用，已经取得了引人瞩目的成绩。

一、云南基因工程发展现状

云南省基因工程在上游和机理研究方面整体进步明显，已经具备在国际权威杂志上发表一些较高水平论文的能力，但整体仍较为落后。大多数研究团队还在采用效率较低的研究方法，仅有少数实验室能够使用当前较新的DNA定点编辑技术（如ZFNs技术、TALEN技术和CRISPR—Cas9技术），硬件和软件差距较大。目前云南省农科院在玉米、水稻方面的转基因研究有一定成效，但碍于多种因素的影响已有的研究成果也难以应用推廣。其他单位虽有一定高质量科研成果，但在基因工程方面的研究成果较少。从下游看，云南省有能力生产基因工程制品的企业主要集中于疫苗行业，单这些产品多为低端的仿制类制品，缺乏附加值较高的中高端仿制能力和创新能力。

二、云南基因工程存在的主要问题

（一）投入不足条件较差

1.研究的硬件条件较差。在分子级别的实验过程中，若要得到可重复证明的结果和减少误差，需要大量使用高级别的进口耗材和试剂。这些试剂或耗材的价格是普通试剂价格的几十倍甚至是百倍。目前云南省大多数实验室只是采用超净工作台，污染概率较大，若要进行更高级别的研究，则需要建设无菌实验室，所费用更高，可容纳的实验人员更少，在一定程度上限制了研发人员的数量，更不用说基因工程的研究很多时候需要利用病毒或者各种细菌，这些都对环境有严格的要求。

2.人才培养和流失问题突出。目前，省内高校本科阶段的生物学教学只教给学生一些基础的生物学知识，学生毕业后只知道一些基因工程的基本概念，更多的知识需要到研究生阶段确定研究方向后才能开始学习，远不能满足创新的需要。同时，由于云南省基因工程研究水平较低，研究环境和条件较差，许多人才无法在本地得到较好利用，大多都面临转行或调往他省。

3.技术手段运用较为落后。云南省大部分研究机构的机理研究手段如显微注射、RNA干扰等还停留在上世纪。虽然这些手段被证明是有效的，但是操作时费时费力且误差较大，要得到可重复的实验结果需要付出更多的努力耗费更长的时间，根本无法和当前的主流研究手段如锌指核酸酶技术（ZFNs）、TALEN技术和CRISPR—Cas9等技术相比。

（二）配套体系不健全

一是在软硬件设施方面缺乏配套服务。如缺少先进的基因芯片、测序仪、生物信息学软件等“工具”，尚未形成基因产品生产的快速响应服务体系。二是在发现基因和经营相关信息的服务能力上，缺少先进的基因组测序服务和新型诊断服务，甚至直接进行药物研究的服务。国内缺乏相应的将新药和诊断方法通过制药公司进行临床实验确定效果的服务体系，如美国的人类基因组科学公司（Human Genome Sciences）提供的有药物潜在性的蛋白质；美国千年制药公司（Millennium）提供的加快新药开发技术。对于近几年在基础研究方面极具商业前景的干细胞开发应用服务方面，我国还无法形成有效的服务体系。

（三）成果转化机制不畅

从新药开发主体上看，风险承担能力差是主要问题。目前我国绝大多数制药企业规模不大，难以承担新药研发面临的高风险，新药研究主要由大专院校和国家的研究单位来承担，但由于成果转让机制不合理，让企业和研究机构无法达到转让共识。尽管目前已经有药企介入科研机构的新药研发，但是多数都只在药品进入临床研究后才开始投入，因此绝大部分的风险还是由研究机构承担。成果转让双方的权、责、利无法清晰定位，转让无法顺利执行。从风险投资配套看，国内风险投资更倾向于选择风险更低的医药研发外包（CRO）公司，或者是销售能力更强的成熟期企业，新药开发的不同环节没有配套的风险投资公司参与，想在创新药物研发方面得到风险投资的资助，还面临较多的困难。

三、推动云南基因工程发展的对策

（一）主动做好仿制药布局

仿制药目前占据全球医药市场的重要份额。对于中国、印度等创新能力较弱的国家，专利过期的生物仿制药无疑蕴藏着巨大的机遇。新药研发成本的三分之二都是临床试验成本，因此在不具备较强研发能力的时候，大力开展仿制基因工程药研究，从仿制开始逐步进行产业升级无疑是一条便捷的通道。结合云南省单 克隆抗体制药的产业基础，在基因工程制药的发展上，云南省可提早在生物仿制药特别是在单克隆抗体仿制药方面布局，积极争取在这个领域上有所突破。

（二）打造基因工程科研体系

基因工程是一个建立在学术研究上的学科领域，需要大量、专门的科技人才和科研设施，因此，高校、科研机构等基础研究机构是发展基因工程的重要源头。这些单位应集中科研力量，发挥好科技创新和成果转化、高校重点学科建设等财政资金的作用。有关部门要鼓励高校和科研院所加强基因工程基础研究，并将成果转化为现实生产力。云南省近年来在基因诊断试剂盒（基因芯片）以及干细胞治疗领域等领域有所突破，各级研究机构应在此研究基础上集中力量形成特定方向的重点研发集群，，加强对国际最新研究方法的跟踪和学习，加速成果转化。（三）强化环境培育，形成鼓励创新的政策环境

基因工程的发展离不开巨大的资金投入和政策支持，目前云南省仍处于整个行业的低端，能够扶持的具有产业化能力的品种仅为技术含量较低的单克隆抗体药及少量的血液制品药。云南省应着力加强政策引导，研究制定激励政策促进在其他仿制生物药上有所突破。同时，强化基础研究资金投入，及时跟踪国外研究技术，强化基础研究的软、硬件建设，学习并有条件的运用先进基因工程技术进行研究开发。

（四）积极拓宽融资渠道，承接药企外包业务

资金投入强度直接影响高科技产业化的发展速度，应积极鼓励企業成为基因工程的投资主体，加大知识产权保护力度，形成政府引导、企业主体、社会参与的多元化投资模式。完善风险投资介入机制，引导风险投资机构加大对基因工程创新的投入。从投入角度看，目前，全球基因工程药物产能还相对缺乏，制药业外包服务前景广阔。因此，有必要加快云南省生物产业园区建设。打造生物制药产业基地，大力吸引国际著名制药企业特别是基因工程制药企业投资，以利于承接制药国际外包业务。对于云南来说，特别应该着重针对仿制药企业或产品进行引进、收购和并购。

（五）加强领军人才引进和信息服务

一是积极加强人才队伍建设，优化人才成长环境。二是在强化各类相关人才培养的同时，进一步加大海内外领军人才及其团队的引进力度，并给予这些人才充足的研究经费，保证其研究工作始终处于基因工程研发前沿。三是积极组织形式多样的高层次基因工程产学研交流活动，为研究工作的正常开展提供信息支持。

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（普凌、鲍亦平、邓禹，云南省科学技术情报研究院。）