盐酸小檗碱通过PI3K/Akt信号通路促进小鼠前成骨细胞MC3T3-E1的分化*
2018-10-29廖莉娅陈捷侨AshishSHRESTHA刘星琦舒晓春
江 健, 廖莉娅, 容 婵, 陈捷侨, Ashish SHRESTHA, 刘星琦, 苏 雅, 舒晓春△
(1中山大学附属第五医院, 广东 珠海 519000; 2南方医科大学附属顺德医院, 广东 佛山 528300)
骨质疏松症(osteoporosis)是最常见的代谢性骨骼疾病,其特点是骨量减低,骨质强度减弱,骨微结构破坏,从而骨折的风险增加[1]。随着人口老龄化的不断增加,我国作为世界上老年人口绝对数最大的国家,正面临着骨质疏松症高患病率的严峻的挑战,据统计,我国50岁以上人群骨质疏松症患病率女性为20.7%,男性为14.4%[2]。目前治疗骨质疏松症的药物主要是抑制骨吸收药物,包括双膦酸盐、降钙素和雌激素[3]。然而,有研究表明这些药物的使用可能引起一些副作用,包括骨坏死、非典型股骨骨折和食道癌等[4]。因此,探索更加安全、健康的天然药物来治疗骨质疏松显得尤为重要,已有研究发现一些天然药物,如骨碎补总黄酮、淫羊藿苷和盐酸小檗碱等都有促进成骨分化和抗骨质疏松的潜能[5-7]。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)通路是与新陈代谢、增殖、分化及凋亡关系密切的信号通路[8],蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/Akt)是PI3K激活的主要信号分子,它随后通过磷酸化对下游的多种物质产生作用[9]。此外,PI3K/Akt信号通路在成骨和破骨细胞的形成、分化以及氧化损伤的调节中起着重要作用[10-13]。盐酸小檗碱(berberine,BBR)是一种生物碱,如今,关于BBR促进成骨细胞分化的作用机制仍不是十分清楚。本研究通过探讨BBR对前成骨细胞分化与矿化的影响,检测成骨细胞相关分化分子的表达情况,并探讨其机制是否与BBR激活PI3K/Akt信号通路有关,为进一步促进黄连素的临床应用提供实验依据。……
