韩在祺， 崔佰吉， 冯 波， 姚 璐

(吉林医药学院， 吉林 吉林 132013)

目前，中国已经成为全球肥胖人口最多的国家[1]。肥胖不仅引起糖脂代谢紊乱、脂肪因子分泌异常和慢性低度炎症反应，还会导致内皮功能障碍、肠道菌群失调和自噬功能受损等异常，同时，肥胖还是诱发2型糖尿病、心血管疾病和多种肿瘤的重要危险因素[2-3]。遗憾的是，目前仍缺乏有效的方法来预防和治疗肥胖。

能量摄入超过能量消耗，过剩能量以甘油三酯形式储存于脂肪细胞的脂滴中，长此以往就会导致肥胖[4]。研究者利用正电子发射计算机断层显像技术发现，成人体内存在具有适应性产热潜能的脂肪细胞，白色脂肪组织中的米色脂肪细胞(beige fat cells)受到冷刺激或β3-肾上腺素能受体激动剂CL316,243的诱导后会进行适应性产热，即解偶联氧化磷酸化，使储存于ATP高能磷酸键中的化学能以热能形式散失[5-6]。米色脂肪细胞可以通过增加能量消耗，使能量动态平衡向负平衡转变，从而抑制肥胖，“白色脂肪米色化”成为人类战胜肥胖的新希望[7-10]。寻找促进“白色脂肪米色化”的有效干预靶点并进行药物研发，有望成为治疗肥胖及其相关代谢性疾病的新方法。随着研究的深入，越来越多的基因和信号通路被发现参与调控白色脂肪米色化，但确切的调控机制仍有待阐明[11]。

沉默信息调节因子6(silent information regulator 6, SIRT6)是NAD+依赖的去乙酰化酶sirtuins家族的一员，具有NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶活性和单ADP-核糖基转移酶活性，主要定位于细胞核中[12]。……