王新敏， 王小芳， 卢 洋， 杨 菩， 韩 玲， 王英姿， 张万江， 章 乐△

(石河子大学医学院 1第一附属医院泌尿外科， 2病理生理学教研室， 新疆 石河子 832002)

髓细胞白血病基因1(myeloid cell leukemia-1，Mcl-1)编码的蛋白是Bcl-2蛋白家族成员，其主要作用是通过维持细胞线粒体膜的完整性、阻止细胞色素C的释放及抑制caspase酶和DNA降解酶的激活进而促进细胞存活、抑制细胞凋亡[1]。越来越多的证据表明，Mcl-1基因可能是结核病潜伏感染预防与控制的一个很有潜力的靶点。Sly等[2]早期研究发现，Mcl-1基因可以在结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis, MTB)毒力株H37Rv感染的宿主巨噬细胞内高表达，同时抑制宿主巨噬细胞的凋亡，而当抑制Mcl-1的表达后，宿主巨噬细胞的凋亡水平显著上调并抑制了毒力株在宿主细胞内的存活[2]。前期研究也发现，下调Mcl-1的表达能增加结核杆菌感染的宿主巨噬细胞的凋亡，且在结核杆菌菌株毒力不同时凋亡率存在差异[3]。因此，本研究探讨了使用Mcl-1-shRNA质粒下调Mcl-1的表达在不同处理时间和不同毒力结核分枝杆菌感染时对小鼠腹腔巨噬细胞凋亡的调控机制，为结核病的防控提供更多的理论依据。

材 料 和 方 法

1 实验菌株和动物及质粒

实验所用BCG、结核分枝杆菌H37Ra和H37Rv由中国药物生物制品检定所提供并保存；新疆地区分离的流行的结核杆菌菌株XJ-MTB由实验室早期鉴定并保存。实验所用小鼠为 8 周龄SPF 级健康雌性BALB/c小鼠，体重(18±2) g，于石河子大学实验动物中心购买，许可证编号为SYXK(新)2016-0002。所有关于动物的研究及操作都是经过在实验前批准的动物伦理委员会(IAEC)的协议进行的。……