Sos2抑制NFATc1介导的糖尿病肾病足细胞损伤的机制研究*

2018-10-29窦曹帅谈锦萍梁馨苓刘双信

中国病理生理杂志 2018年10期

杜玥，张鸿，窦曹帅，谈锦萍，付蕾，史伟，梁馨苓，刘双信，章斌△

(1华南理工大学医学院，广东广州 510006； 2广东省人民医院肾内科，广东省医学科学院，广东广州 510080)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病主要的慢性并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因[1-2]。足细胞损伤在糖尿病肾病的进程中发挥着至关重要的作用，近年来受到研究者的重视[3-4]。国内外[5-7]和本课题组[8]研究发现，核转录因子——活化T细胞核因子胞浆1型 (nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic 1，NFATc1)是影响足细胞损伤、凋亡及肾小球硬化的关键因子。静息状态，NFATc1以磷酸化形式存在细胞质中，损伤刺激时，Ca2+内流，活化钙调磷酸酶，NFATc1去磷酸化进入细胞核，启动下游目的基因的转录[9]。我们前期的其它研究显示，在慢性肾脏病的动物模型中，包括脂多糖肾病、5/6 肾大部切除肾病和糖尿病肾病动物模型，足细胞NFATc1都扮演了重要的致病角色[10-12]。这些证据促使我们进一步思考足细胞NFATc1活化的调控机制。

鸟苷酸交换因子Sos(Son of Sevenless)是一种Ras激活剂，可引起GTP/GDP交换，哺乳动物Sos家族由2个成员——Sos1和Sos2组成[13]。以往研究表明，Sos1和Sos2参与外周CD4+T细胞中PI3K通路的调节[14]。在肾脏病研究领域，大规模外显子组分析显示，Sos2在肾脏的发育过程中发挥着重要作用[15]。但Sos2在肾小球足细胞中的功能，目前国内外尚无报道。本研究拟通过人类糖尿病肾病及细胞模型观察Sos2在足细胞中的表达，在体外实验验证Sos2对足细胞损伤和活动性的影响，并进一步探究Sos2是否可通过影响NFATc1的入核对足细胞损伤产生影响。