易丽华，夏春凤

南京鼓楼医院高淳分院南京高淳人民医院产科，江苏高淳 211300

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌，居妇科恶性肿瘤第二位，已经成为严重威胁女性生命健康的重大公共卫生问题[1]。宫颈上皮内瘤变（CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，反映了宫颈不典型增生由轻到重至宫颈癌发生的连续病理变化过程。近年，随着宫颈细胞学筛查、阴道镜检查等诊断技术的广泛使用，CIN得以早期发现及治疗，在降低宫颈癌发病率与死亡率方面发挥了重要作用[2]。高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染是临床研究已经证实的诱发CIN与宫颈癌的独立危险因素[3]，文章现以2017年1—12月该院104例疑似宫颈癌患者为研究对象，对高危型HPV阳性检测联合阴道镜活检诊断CIN和宫颈癌的临床应用效果进行分析探讨，旨在为提高该病临床诊断效果提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以该院妇产科门诊收治的104例疑似宫颈癌患者为研究对象，患者以阴道分泌物增加、水样或米泔状排液、异味、接触性出血等为主要临床表现，病理资料齐全，签署知情同意书，伦理委员会批准同意。入选病例年龄 22～72 岁，平均（49.3±11.7）岁；孕次 0～5次，平均（2.3±0.6）次；产次 0～4 次，平均（1.3±0.5）次。

1.2 方法

全部患者均于适当时机进行HPV检测和阴道镜宫颈活检，避开妊娠期、月经期，检查前停止阴道冲洗、局部用药及性生活3 d以上。

HPV检测：以无菌棉球常规清洁外阴及宫颈外口，宫颈刷插入宫颈内适当深度后，沿同一方向旋转3～5圈采集宫颈分泌物样本，取出宫颈刷无菌密封保存，常规送检实验室以HPV检测试剂盒对高危型HPV16、18进行专业检测，检测采用PCR荧光法，全程质量控制。

阴道镜活检：患者膀胱截石位，以窥阴器充分暴露宫颈，置入阴道镜。无菌纱布擦拭阴道分泌物，注意动作轻柔，避免损伤上皮。宫颈表面涂抹3%醋酸溶液，观察是否出现醋白上皮。涂抹5%碘化钾溶液，观察宫颈碘着色情况。于醋酸染色和碘试验均为阳性的病变部位取活检样本，样本要包括上皮基底层，甲醛溶液固定后，常规送检病理科。

1.3 观察指标、评价标准

统计高危型HPV16、18阳性检出情况，以RLUs/CO≥0.1为阳性标准。观察宫颈组织阴道镜下表现，基于RCI标准评价阴道镜诊断结果。RCI评分标准[1]：①病变边缘：醋酸白色上皮，小乳头样或湿疣样轮廓记0分；羽毛状或云雾状，边界模糊记1分；锯齿样病变，移行区外侧醋酸白病变记2分。②醋染颜色：光泽、明亮雪白色，半透明，记0分；明亮，间断白色，程度较差记1分；牡蛎灰色，污浊稠密记2分。③碘试验：整个宫颈暗棕色记0分；部分斑点样着色记1分；无染色呈现记2分。④血管改变：细小均一点状血管，间距狭窄记0分；醋白上皮无血管记1分；粗大点状血管，扩张，间距增宽记2分。取各指标总分记录，RCI=0分为阴性 （-），表示宫颈正常或炎症；RCI≥1分为阳性（+），其中 1～2 分为 CIN I级；3～4 分为 CIN II级，5分以上为 CIN III级[5]。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 HPV检测结果

全部患者HPV检测结果均呈阳性，其中HPV16阳性82例，占78.85%，HPV18阳性18例，占17.31%，混合感染（HPV16、18双阳性）4例，占3.85%。以病理诊断结果为金标准，HPV检测结果见表1。

表1 HPV检测与病理检查结果比较

2.2 阴道镜检测结果

阴道镜诊断炎症14例，CIN 80例，原位癌7例，早期浸润癌3例，以病理诊断结果为金标准，1例炎症误诊为CIN I级，1例CIN II级误诊为CIN III级，1例CIN II级误诊为CIN I级，见表2。

表2 阴道镜检测与病理检查结果比较[n（%）]

2.3 灵敏度、特异度

统计显示，阴道镜联合HPV检测诊断CIN及宫颈癌的灵敏度、符合率最高，误诊率最低，见表1。

表3 不同诊断方法诊断结果比较

3 讨论

HPV可引起粘膜组织鳞状上皮增殖，是临床研究已经证实的宫颈癌独立危险因素，统计数据显示，90%的患者HPV检查结果呈阳性，其中以高危型HPV感染多见[6]。研究表明，高危型HPV可通过性传播或直接、间接接触污染品获得感染，除了可引起生殖器疣以外，还可引起生殖器癌、高度CIN及宫颈癌，尤其是16、18型，是导致高度CIN及宫颈癌的最主要高危型HPV，以核酸杂交方法检测患者病变宫颈组织hpv DNA阳性率可达60%～90%[7]，因此，HPV 16型、18型阳性检测成为筛查宫颈癌及癌前病变的有效手段。但是，HPV感染也可见于宫颈炎等良性病变中，因此，此法仅适用于CIN及宫颈癌广泛筛查，对于检测提示阳性的患者，应做进一步检查以明确诊断。阴道镜检查是CIN及宫颈癌主要诊断方法，其应用不仅可用于镜下观察，也可做宫颈活检，对确定CIN、宫颈癌病变类型及范围、指导手术方法等具有重要意义。阴道镜能与直视条件下清晰观察宫颈鳞状上皮细胞特征，辅以醋酸试验、碘试验等技术，可发现微小病灶细节，能帮助检查者有效确诊CIN、宫颈癌及病变严重程度，为临床治疗提供依据。该次临床研究结果显示，阴道镜联合HPV检测诊断宫颈癌及上皮内瘤病的灵敏度（98.90%）、符合率（98.07%）优于单纯阴道镜检查或HPV检测的诊断效果，与李惠卿报道HPV联合阴道镜诊断宫颈癌灵敏度（97.5%）、符合率（98.5%）相近[8]，肯定了联合诊断的临床效果。值得注意的是，鉴于阴道镜下活检病理取样有限，以此诊断CIN、宫颈癌存在一定局限性，故临床仍应以术后病理诊断结果为金标准予以患者治疗。

综上所述，阴道镜联合高危型HPV检测可提高宫颈癌及上皮内瘤病变的诊断鉴别水平，敏感度高，准确性好，能够为宫颈癌及癌前病变早期临床诊治及患者预后改善提供可靠依据，具备推广价值。