阎欣 李萍 孔研 曲范杰

作者单位：116033 辽宁 大连，大连市第三人民医院肿瘤内科

目前，肺癌在全球的发病率和病死率均居恶性肿瘤的首位，肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%，其中40%为肺腺癌，大部分患者在确诊时已经是晚期[1]。2013年的肿瘤年报显示，肺癌在我国恶性肿瘤中居发病率的第1位，每年新发病例约73.3万，其中男性每年新发病例约48.9万；肺癌居我国恶性肿瘤死亡的第1位，约59.1万/年；肺癌居男性恶性肿瘤死亡的第1位，约40.2万/年[2]。厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，已被批准用于晚期非小细胞肺癌的二三线治疗[3]，其疗效及安全性均较好。能为广大老年晚期非小细胞肺癌患者提供积极有效的治疗[4]。本研究试探讨厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果。现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2015年1月—2017年12月在我院治疗的54例老年晚期非小细胞肺癌患者，其中男30例、女24例；所有患者年龄≥60岁，中位年龄72岁；功能状态评分(PS)≥2分。入选标准：签署治疗知情同意书；经病理检查证实为非小细胞肺癌；既往接受过化疗或放疗但未接受过EGFRTKI治疗；预计生存时间≥3个月；血常规、肝肾功能等正常；完成随访。

1.2 治疗方法 厄洛替尼150 mg口服，1次/d，直到肿瘤进展或因不良反应不能耐受而终止治疗为止。

1.3 观察指标及判定标准 随访至2018年6月30日，观察患者的近期客观疗效、生存期及治疗期间不良反应等，具体判定标准如下。

1.3.1 近期客观疗效 按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，疾病控制率(DCR)为CR率、PR率和SD率之和，客观疗效即客观缓解率(ORR)为CR率和PR率之和，至少间隔4周评价临床疗效，判定疗效的检查项目包括胸部CT、腹部CT、颈部超声、头部增强CT或磁共振(MRI)等。

1.3.2 生存期 无进展生存期(PFS)指患者从首次用药至疾病进展或任何原因死亡的时间间隔。总生存期(OS)指患者首次用药至由于任何原因死亡的时间。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Log-Rank法比较生存差异，Logistic多因素回归分析了解与疾病控制率及缓解率的相关因素，Cox回归分析预后相关因素，采用χ2检验比较不同因素在客观缓解率及疾病控制率方面的差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期客观疗效 CR 0例、PR 28例、SD 9例、PD 17例，ORR为51.85%、DCR为68.52%。疾病控制率方面Fisher’s精确检验提示：男性低于女性、无皮疹患者低于有皮疹患者、非腺癌患者低于腺癌患者、吸烟患者低于不吸烟患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)。影响客观缓解率与疾病控制率的多因素分析结果提示：病理类型是影响疾病控制DCR的独立因素，未发现相关因素在缓解率方面存在差异。见表1。

2.2 生存期 PFS：54例患者PFS为6.2个月，95%CI为3.83～10.7；1年PFS为30.9%、2年为15.6%、3年为6.7%；有皮疹的患者其PFS与无皮疹患者差异有统计学意义(P＜0.05)。OS：54例患者中位OS为11.1个月，95%CI为6.83～12.74；1年OS为40.2%、2年为11.5%、3年为5.6%；腺癌、无脑转移患者OS分别高于非腺癌、有脑转移患者，差异有统计学意义(P＜0.05)；性别、是否吸烟、EGFR受体情况等OS差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 不良反应 54例患者共出现皮疹33例(61.11%)、腹泻19例(35.19%)，经对症处理均好转，临床治疗未受到影响。

3 讨论

肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型，约占80%。我国对晚期非小细胞肺癌的治疗以铂类为基础的化疗药物为主[5]。2010年，美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐的晚期NSCLC二线治疗化疗药物主要有培美曲塞、多西紫杉醇、吉非替尼和厄洛替尼[6]。研究发现，针对肿瘤的关键基因、特定细胞受体和调控分子作为靶点进行治疗，具有较好的临床效果[7]。厄洛替尼是一种EGFR-TKI，可以诱导细胞周期抑制蛋白P27的表达，诱导癌细胞凋亡，从而达到控制肿瘤生长的目的[8]。

本研究观察厄洛替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的临床效果，结果显示：客观缓解率为51.85%、疾病控制率为68.52%；在疾病控制率方面，男性患者低于女性患者、吸烟患者低于不吸烟患者；在疾病缓解率方面，不同性别及是否吸烟患者之间无差异；中位生存时间，男性患者高于

女性患者，但女性患者无疾病进展时间优于男性患者，可能与样本量小有关。因本次入组的患者多为ⅢC～Ⅳ期患者，且既往接受过治疗，患者预后较差。老年晚期非小细胞肺癌患者应用厄洛替尼治疗的不良反应多为腹泻和皮疹，多为Ⅰ～Ⅱ度，在疾病控制率方面未出现皮疹的患者低于出现皮疹的患者。

表1 影响晚期老年非小细胞肺癌患者近期客观疗效的因素分析

表2 影响晚期老年非小细胞肺癌患者生存的相关因素分析

综上所述，老年晚期非小细胞肺癌患者使用厄洛替尼进行治疗，具有较好的临床效果，且不良反应较少、患者耐受性较好，值得推广使用。