韩冬梅,邓堂刚,叶 茂

(湖南大学生物学院,中国湖南长沙410082)

胰腺位于腹后壁,主要功能是消化糖、脂肪和蛋白质,体积虽小,却是人体最重要的器官之一。胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma,PAC)是常见的消化系统恶性肿瘤之一,因其早期症状不明显不易察觉,目前没有很好的诊断指标,早期诊断非常困难。近年来,核酸适配体(aptamer,Apt)因其良好的特性成为研究热点,并已筛选出多个识别胰腺癌的核酸适配体,有望实现胰腺癌的早期诊断和靶向治疗。本文对核酸适配体在胰腺癌中的应用做一总结。

1PAC的现状

PAC是一种较为常见的消化系统肿瘤,恶性程度和死亡率极高,且发病率呈现逐年上升趋势。在西方国家,PAC死亡率逐渐升高,预计到2030年,将超过乳腺癌、前列腺癌和直肠癌,成为继肺癌之后的第二大癌症[1]。据美国癌症协会估计,2017年约有53 670人(27 970名男性和25 700名女性)患PAC,仅美国就有约43 090人(22 300名男性和20 790名女性)死于该病(http：//www.cancer.org/cancer/pancreatic-cancer/about/key-statistics.html,accessed on October 1,2017)。据流行病学和最终结果(The Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库统计,PAC患者的五年存活率仅为8.2%(2013-2017年),是所有实体瘤中死亡率最高的癌症(https：//seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html,accessed on October 1,2017)。尽管数十年来,癌症的诊断技术发展迅速,在外科手术和化疗方面取得重要进步,但是PAC患者预后仍然极差[2]。研究表明,PAC从癌前病变到浸润这个过程中,基因突变数目不断增加[3]。几乎所有的胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinomas,PDAC)确诊患者都携带有4种已知频繁突变的驱动基因(癌基因K-RAS和抑癌基因CDKN2A、TP53、SMAD4/DPC4)中的一种或几种[3]。PAC病变早期几乎没有明显症状,所以缺乏有效的早期诊断方法,一经发现确诊基本上为PAC晚期,且大多数的PDAC患者对化疗药物不敏感,缺乏有效的治疗药物[4]。……