王 婷,高友鹤

(北京师范大学生命科学学院,中国北京100875)

生物标志物是指与生理或者病理生理过程相联系的可监测的变化[1],研究者们从动物模型或人的血液、尿液、器官灌流液、细胞培养液等各处寻找这种变化作为生物标志物。本文主要论述从肿瘤细胞培养基、肿瘤动物模型的器官灌流液、尿液中利用蛋白质组学技术筛选差异蛋白质作为生物标志物的优缺点,为之后的实验提供指导。

尿液作为生物标志物更为早期敏感,因为机体内环境受稳态机制的调控,在疾病早期阶段血液里所产生的各种细微变化会被迅速降解或者排除到体外,尿液作为机体的代谢废物,能够收集这些变化。尿液样本还可以无创、连续、大量收集,受试者可以连续多次取样,实现对疾病的动态监控。其次,相对于血液中白蛋白等高丰度蛋白质的抑制作用,尿蛋白质组组成更简单,背景低。对血液和尿液采取完全一样的蛋白质鉴定分析策略,尿液中可以鉴定到更多的蛋白质[2]。另外,尿液中包含丰富的生物学信息,它能反映泌尿系统及其他系统的疾病,例如：脑部疾病、心脏疾病、代谢性疾病[3,4]。据Urinary Protein Biomarker Database(2017/06/29更新)所收录的信息,有924个尿液候选蛋白质标志物被报道与159种病理生理状态相关[5]。

我们实验室一直致力于对尿液样本收集保存方法的开发,同时探究尿液是否能反映机体各个系统的疾病状态。对于尿液样本的收集保存,实验室提出将尿液中的生物成分结合到膜上后干燥真空保存的方法[6,7]。……