黄敏芳 刘纪猛 刘灵江 黎兴兴 周琪 周东升

[摘要] 目的 研究文拉法辛和艾司西酞普兰对抑郁症患者临床疗效、心率变异性及自主神经功能的影响。 方法 选择2016年12月～2017年12月在宁波市康宁医院诊断为抑郁症的患者100例作为研究对象，采用随机信封法分为文拉法组和艾司西酞普兰组，每组各50例。治疗时间均为4周。治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估临床疗效，采用动态心电图检测心率变异性，采用肌电图检测交感皮肤反应（SSR）评估自主神经功能。 结果 治疗后两组患者HAMD、HAMA评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）；但治疗后两组HAMD、HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗后总有效率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组心率变异性指标正常RR间期标準差（SDNN）、每5个正常RR间期平均值标准差（SDANN）、总频域值（TP）、低频值（LF）、高频值（HF）均高于治疗前，相差超过50 ms的相邻RR间期占据所有RR间期的百分数均低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）；且治疗后文拉法辛组改善更为显著，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组SSR的起始波潜伏期均低于治疗前，波幅均高于治疗前，且文拉法辛组改善更为显著，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 文拉法辛和艾司西酞普兰治疗抑郁症的效果相当，但文拉法辛对抑郁症患者的自主神经功能和心率变异性的改善作用优于艾司西酞普兰。

[关键词] 文拉法辛；艾司西酞普兰；抑郁症；自主神经功能

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（a）-0130-04

[Abstract] Objective To research the curative effect of Venlafaxine and Escitalopram in patients with depression and its influence on heart rate variability and autonomic nerve function. Methods From December 2016 to December 2017， 100 patients with depression admitted to Ningbo Kangning Hospital were selected and divided into Venlafaxine group and Escitalopram group by random envelope method， with 50 cases in each group. All patients were treated for 4 weeks. The Hamilton depression scale （HAMD） and Hamilton anxiety scale （HAMA） were applied to evaluate the clinical efficacy before and after treatment. The heart rate variability was measured by dynamic electrocardiogram. The sympathetic skin response （SSR） was used to assess the autonomic nerve function. Results After treatment， the scores of HAMD and HAMA in the two groups were all lower than those of before treatment， with statistically significant differences （P < 0.05）， but there were no statistically significant differences between the two groups after treatment （P > 0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups in the total effective rate （P > 0.05）. After treatment， the standard deviation of normal to normal R wave （SDNN）， standard deviation of the averages of NN intervals in all 5-minute segments of the entire recording （SDANN）， total power （TP）， low frequency （LF） and high frequency （HF） were all significantly higher than those of before treatment， the percentage of intervals 50 ms different from preceding interval was significantly lower than that of before treatment， and the indicators above in the Venlafaxine group improved much more remarkably， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， the latency of SSR in the two groups was lower than that of before treatment， the amplitude of SSR was significantly higher than that of before treatment， and the indicators above in the Venlafaxine group improved much more remarkably， with statistically significant differences （P < 0.05）. Conclusion Venlafaxine and Escitalopram have equivalent effects on depression. The Venlafaxine is better than Escitalopram on heart rate variability and autonomic nerve function in depression patients.

[Key words] Venlafaxine； Escitalopram； Depression； Autonomic nerve function

抑郁症以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型，是临床常见的精神疾病，在我国发病率达7%，世界范围内2005～2015年，其发病率增加了18%，同时抑郁也被认为是除艾滋病、心血管疾病外疾病负担的第三大原因[1]。抑郁症的治疗主要以生活方式的改变如减轻压力、改善睡眠营养，社会支持，心理治疗如行为治疗、人际治疗等以及药物治疗。药物治疗如安非他酮、曲舍林能够显著缓解中度和重度抑郁症的症状[2-3]，而近年来对于抑郁症患者的病理生理基础如自主神经功能障碍以及心脏心率变异性的改善同样受到了关注[4-5]。本研究以抑郁症患者为研究对象，观察文拉法辛和艾司西酞普兰对抑郁症患者临床疗效、心率变异性和自主神经功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年12月～2017年12月在宁波市康宁医院（以下简称“我院”）诊断为抑郁症的患者100例为研究对象，其中男46例，女54例；平均年龄（40.24±3.65）岁；平均病程（24.36±5.92）个月。采用随机信封法将患者随机分为文拉法组和艾司西酞普兰组，每组各50例。其中文拉法组男23例，女27例；平均年龄（41.78±4.32）岁；平均病程（23.57±5.28）个月。艾司西酞普兰组男23例，女27例；平均年龄（39.57±4.75）岁；平均病程（24.73±6.46）个月。两组患者性别、年龄、病程等各项指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者对本研究知情同意并签署均知情同意书。

纳入标准：①符合疾病和有关健康问题的国际统计分类（第10次修订本）（the international statistical classification of diseases and related health problems 10th revision，ICD-10）[6]的抑郁症诊断标准，对生活兴趣下降甚至缺乏，持续疲乏感存在；精神减退；食欲下降，体重显著减轻。②自愿参加此项研究，依从性良好。

排除标准：①合并严重的肝脏、心脑血管、造血系统、免疫系统、泌尿系统疾病或肿瘤患者；②合并药物滥用或酗酒者；③有自杀行为及倾向者；④使用过精神病类药物或抗抑郁药患者。

退出标准：如研究期间患者出现严重的并发症、不良反应或者不遵医嘱用药则随时退出本研究。

1.2 研究方法

文拉法辛组采用盐酸文拉法辛缓释胶囊（成都康弘药业集团有限公司，生产批号：120508），初始剂量75 mg/d，2～3周内逐渐增加至治疗量150～225 mg/d。艾司西酞普兰组采用草酸艾司西酞普兰片（山东京卫制药有限公司，生产批号：1307203），初始剂量10 mg/d，2～3周内逐渐增加至治疗量20 mg/d。两组疗程均为4周。

1.3 观察指标

1.3.1 焦虑抑郁评估 采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[7]及汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[8]进行评估，HAMD量表中含有21项指标，评分为0～4分，其中前17个项目主要为衡量抑郁症状的严重程度，如情绪如何影响个人工作与休闲活动，评分0～7分为正常，8～16分表示轻度抑郁，17～23分为中度抑郁，24分以上表示严重抑郁。HAMA量表则分为14项，评分为0～4分，总分为0～56分，<17分为轻度焦虑，18～24分为轻度，25～30分为重度。并以治疗前后两组患者HAMD-17评分的减分率作为临床疗效评估[9]依据：HAMD-17减分率≥75%为痊愈；50%～<75%为显效，25%～<50%为有效，<25%为无效。治疗的总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。HAMD-17评分的减分率（%）=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。

1.3.2 心率变异性 采用心率变异分析系统（麦迪亚QHRV1-HW6）检测，计算正常RR间期标准差（SDNN），相差超过50 ms的相邻RR间期占据所有RR间期的百分数（PNN50），每5个正常RR间期平均值标准差（SDANN），总频域值（TP），低频值（LF）和高频值（HF）。

1.3.3 自主神經功能检测 采用肌电图/诱发电位仪（上海诺诚公司，型号NTS-2000）检测交感神经皮肤反应（sympathetic skin response，SSR），SSR是检测自主神经功能的一种常用电生理方法[10]，是由内源或外源性刺激所诱发的皮肤瞬时电位变化，可以客观反映自主神经功能，测量两组患者SSR的起始波潜伏期（s）及波幅（mV）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HAMD和HAMA评分比较

在研究的过程中，文拉法辛组2例退出，艾司西酞普兰组3例退出。治疗前两组患者HAMD、HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组HAMD、HAMA评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后两组HAMD、HAMA评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗效果比较

治疗后文拉法辛组总有效率略高于艾司西酞普兰组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后心率变异性比较

治疗前两组患者心率变异性指标SDNN、PNN50、SDANN、TP、LF及HF比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组SDNN、SDANN、TP、LF、HF均高于治疗前，PNN50均低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）。且治疗后文拉法辛组SDNN、SDANN、TP、LF和HF显著高于艾司西酞普兰组（P < 0.05），PNN50显著低于艾司西酞普兰组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后SSR比较

治疗前两组SSR的起始波潜伏期与波幅比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后两组SSR的起始波潜伏期均低于治疗前，波幅均高于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）；且治疗后文拉法辛组SSR的起始波潜伏期显著低于艾司西酞普兰组（P < 0.05），波幅显著高于艾司西酞普兰组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

抑郁症的药物治疗效果是广为关注的重要问题，文拉法辛能够双通道抑制去甲肾上腺素，艾司西酞普兰则为单通道5-羟色胺再摄取抑制剂，两者都可以有效改善抑郁症状，是广泛使用的临床抗抑郁药[11-12]。本研究结果显示，文拉法辛组和艾司西酞普兰组患者治疗后HAMD及HAMA评分显著下降，文拉法辛组的有效率和艾司西酞普兰组的有效率相当，与国内外研究报道一致[13]。

心率变异性反映窦性心动周期上下波动的情况，是临床常用于评估心血管功能的无创方法[14]，通过收集逐次窦性心搏RR间期的波动情况能够评估心脏的自主神经功能[15]。近年来的欧美研究显示，抑郁症患者心脏交感神经活性增强，且副交感神经活性减弱，SDNN、SDANN、TP、LF及HF与正常人相比明显下降，且与抑郁严重指数呈现线性相关[16-17]。抑郁症患者心血管疾病风险远高于正常人，也与其心脏自主神经功能紊乱有关[18-19]。本研究结果显示，治疗后两组患者SDNN、SDANN、TP、LF及HF均明显升高（P < 0.05），PNN50明显降低（P < 0.05），提示文拉法辛和艾司西酞普兰抗抑郁治疗均可以改善抑郁症患者心脏自主神经功能紊乱，这与刘强等[20]综述结果一致。

SSR是检测交感神经功能的临床常用手段，SSR潜伏期反映交感神经兴奋在反射弧的整个传导过程，波幅高低提示交感神经的兴奋程度，SSR多用于评价各种疾病引起的自主神经功能病变[21]。研究发现，抑郁症患者较健康人SSR潜伏期延长且波幅降低，SSR潜伏期及波幅异常的程度与患者抑郁症严重程度具有相关性，抑郁症患者存在不同程度的自主神经功能紊乱[22]。本研究结果显示，治疗后两组患者SSR潜伏期明显下降，波幅明显上升，提示抗抑郁治疗能够促进患者的自主神经功能恢复。文拉法辛组患者SSR波幅较艾司西酞普兰升高更为显著，可能和其双通道作用的机制有关，提示文拉法辛对抑郁症患者自主神经功能恢复的效果优于艾司西酞普兰。

综上所述，文拉法辛和艾司西酞普兰治疗抑郁症临床疗效相当，但文拉法辛对抑郁症患者的自主神经功能、心率变异性的改善作用优于艾司西酞普兰，对于心率变异性或者自主神经功能指标较差的患者，可优先考虑文拉法辛。

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