刘 畅，刘 安

(1.长治医学院 中心实验室，山西 长治 046000；2.山西医科大学 基础医学院生物化学与分子生物学教研室，太原 030001；3.长治医学院 附属和济医院骨科，山西 长治 046000)

FOXD3最早在胚胎干细胞中被发现，在神经嵴发育和干细胞生物学过程中发挥重要作用[1]。在小鼠早期胚胎中，FOXD3基因敲除鼠在发育过程中会过早死亡，推测FOXD3对于建立体外小鼠胚胎干细胞系至关重要，能够维持内细胞团、神经嵴和滋养层祖细胞中多能细胞的特性[2]。此外，FOXD3还能够调控细胞周期、细胞分化、增殖、衰老、凋亡和代谢等诸多生物学过程[3]。近期研究表明，FOXD3在细胞癌变过程中扮演重要角色，与癌症的发生发展和化疗耐药有关[4]。

研究人员发现在黑色素瘤、神经母细胞瘤和乳腺癌等很多癌组织内FOXD3基因表达水平下调，推测FOXD3在多种肿瘤细胞中起到抑癌作用，但下调机制及其下游靶基因尚不清楚[5- 6]。胃癌、结直肠癌和慢性淋巴细胞白血病细胞中，启动子高甲基化可能引起FOXD3表观遗传失活，但启动子甲基化是否为造成FOXD3下调的主要原因尚待研究[7-9]。

另外，FOXD3在癌细胞中的功能和作用机制尚未完全阐明。胶质瘤细胞中FOXD3过量表达抑制细胞增殖，促进血清饥饿诱导的细胞凋亡[1]。甲状腺未分化癌细胞中，下调FOXD3表达能够促进癌细胞侵袭和上皮间质转化，抑制细胞凋亡；沉默FOXD3促使p-ERK表达水平升高，推测FOXD3负调控MAPK/ERK信号途径[10]。结肠癌细胞中下调FOXD3表达促进癌细胞增殖和侵袭，抑制细胞凋亡；沉默FOXD3可激活EGFR/Ras/Raf/MEK/ERK通路[11]。由此推测，FOXD3在不同类型的恶性肿瘤中，可能通过不同机制发挥抑癌作用。……