刘雪飞，范 磊，王 楠，黄新河

(西南交通大学 生命科学与工程学院，成都 610031)

蛋白激酶(Protein Kinase，PK)是生物体内重要的调控蛋白，对很多重要的生理功能(如生长、代谢、衰老等)起关键调控作用。Sch9是芽殖酵母中重要的蛋白激酶，现已被证实Sch9参与调控多种信号途径和细胞过程，如细胞凋亡[1]、细胞自噬[2]、染色体重组与基因组稳定性[3]及寿命调控[4-5]等，近年来Sch9在寿命调控中的作用正被广泛研究。蛋白激酶S6K1是哺乳动物雷帕霉素靶标蛋白(mTOR)和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的底物，且与很多人类疾病相关，包括肥胖症、糖尿病和癌症[6]。研究显示，S6K1也参与寿命调控，且发现Sch9 与S6K1 为同源蛋白[7]。

在芽殖酵母中Pkh1/2调节下游的AGC蛋白激酶家族(包括Ypk1、Pkc1、Sch9)[8]。Pkh1/2可以磷酸化Sch9中活性环位点的苏氨酸(PDK1位点)来激活Sch9[9]。另外研究表明Sch9蛋白激酶C末端737位苏氨酸为另一个保守的磷酸化位点(PDK2位点[10-11]。最近系列研究表明Sch9与酵母的寿命调控密切相关[12-13]，主要机制是Sch9是寿命调控重要因子TORC1(Target of Rapamycin Complex 1)的下游靶标，TORC1可通过磷酸化Sch9 C末端6个残基而调控包括寿命调控在内的多种细胞功能[5, 7]。同时发现Sch9参与细胞热胁迫应答[14]。在雷帕霉素(Rapamycin，一种TORC1的特异抑制剂)的作用下Sch9可发生明显去磷酸化，调节核蛋白的产生[7]。

mTOR是哺乳动物中重要的寿命调控蛋白，属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。研究表明在mTOR复合物1(mTORC1)中mTOR与调节蛋白“Raptor”结合，而在mTOR复合物2(mTORC2)中，mTOR与雷帕霉素不敏感组分“Rictor”结合，雷帕霉素主要作用于mTORC1而非mTORC2[15]。mTORC1激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB / Akt)，从而磷酸化下游靶标核糖体蛋白S6激酶1(S6K1，Sch9的同源蛋白)和真核起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)而促进蛋白质合成[16]。……