黄淑琼，杨学军，杨定彬，彭露

（四川省乐山市人民医院，四川乐山 614000）

尖锐湿疣（Condyloma acuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的性传播疾病[1]。CA传染性强，易复发，患者常需反复治疗。临床治疗方法较多，包括局部药物治疗、手术治疗、物理治疗等，近期治疗效果较好，但是很难彻底根治，复发率较高[2]。研究表明，CA的发生、发展以及复发均与机体免疫系统相关，调节患者机体免疫水平，有利于CA患者的治疗和预后[3]。本研究将激光治疗与增强机体免疫药物联合用于治疗CA，以期达到更好的治疗效果，并对脾氨肽联合激光对尖锐湿疣患者的临床效果及对患者淋巴细胞和细胞因子水平的影响进行了探讨分析，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月—2015年1月本院皮肤性病门诊收治的98例CA患者进行研究，采用随机数字表法分为联合组和对照组各49例。

联合组 49例，男 32例、女 17例，年龄 21～52岁，平均（36.2±10.4）岁；病程 3～12 个月，平均（6.7±3.0）个月；平均皮损直径（3.5±1.2）cm，平均皮损数目（3.9±1.6）个，其中初发患者31例、复发患者18例。对照组49例，男30例、女19例，年龄24～50岁，平均（37.5±8.9）岁；病程 3～12个月，平均（6.9±3.3）个月；平均皮损直径（3.8±1.1）cm，平均皮损数目（4.2±1.8）个，其中初发患者33例、复发患者16例。2组患者的年龄、性别、等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例入选和排除标准 入选标准：①参考《性病防治手册》、《皮肤性病学》的诊断标准；②患者具有非婚性接触史、配偶感染史或间接接触史；③5%的醋酸液涂抹皮损处，3 min后变白色；④皮损病理检查发现HPV感染。

排除标准：①伴有其他类型性传播疾病的患者；②近3个月内应用免疫增强或抑制剂的患者；③合并肝肾功能疾病、全身感染性疾病的患者。

1.3 治疗方法 对照组单纯脉冲激光治疗方法：皮损处给予常规消毒，利多卡因局部麻醉皮损基底部，激光（吉林科英激光有限公司的KL型二氧化碳激光0.5～2 W CO2）对所有皮损以及疣体周围2 mm以内的组织，一次性逐个进行汽化。

观察组在行激光治疗的基础上用脾氨肽口服冻干粉（生产厂家：大连百利天华制药有限公司；规格：2 mg×5支脾氨肽口服冻干粉；批准文号：国药准字 H20055105），1支/d，15 d为 1个疗程。

1.4 观察指标及检测方法 检测并比较2组患者治疗前、治疗后的外周血中T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；血清细胞因子：白细胞介素（IL）-2、IL-10的水平变化。

临床疗效判定标准参考中华人民共和国中医药行业标准ZY-T001中医病症诊断及疗效标准《现代性病学》中的疗效标准：痊愈：患者的临床症状完全消失，皮损完全恢复正常，治疗结束后1个月患者未出现新的疣状物；无效：患者的临床症状改善不明显，治疗过程中有新的疣状物出现或1个月后出现。近期复发：患者的临床症状完全消失，皮损完全恢复正常，但是治疗结束2～3个月新的疣状物出现；远期复发：患者的临床症状完全消失，皮损完全恢复正常，但是治疗结束4～6个月新的疣状物出现。

分别采取2组患者治疗前后静脉血2 mL，用肝素进行抗凝处理，采用COULTEREPICS XL流式细胞仪（美国COULTER公司生产）检验2组患者治疗前后外周血 T 淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。采用双抗体夹心ELISA对患者血清细胞因子进行检测，严格按试剂盒说明书进行操作，所有试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.5 统计学方法 用SPSS 13.0统计软件分析处理数据，计量资料采用均数和标准差（±s）表示，2组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后的外周血T淋巴细胞亚群变化 治疗前，联合组和对照组的T淋巴细胞亚群值差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均显著的高于对照组患者（P＜0.05），联合组的CD8+值显著的低于对照组患者（P＜0.05）；治疗后 2 组患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值较治疗前均显著的提高（P＜0.05），CD8+较治疗前均显著的降低（P＜0.05）；见表 1。

2.2 2组患者治疗前后血清细胞因子变化 治疗前，联合组和对照组的IL-2、IL-10水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组患者的IL-2水平均显著的高于对照组患者（P<0.05），联合组的IL-10水平显著的低于对照组患者（P<0.05）；治疗后2组患者的IL-2水平较治疗前均显著的提高（P<0.05），IL-10水平较治疗前均显著的降低（P<0.05）；见表 2。

表1 外周血T淋巴细胞亚群变化 （±s）

表1 外周血T淋巴细胞亚群变化 （±s）

注：与治疗前比较*P＜0.05。

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表2 2组患者治疗前后血清细胞因子变化 （±s）

表2 2组患者治疗前后血清细胞因子变化 （±s）

注：与治疗前比较*P<0.05。

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2.3 2组患者临床效果比较 联合组的痊愈率89.80%显著的高于对照组的73.47%（P<0.05）；联合组的远期复发率6.12%显著的低于对照组的20.41%（P<0.05），见表 3。

表3 2组患者临床效果比较 例（%）

3 讨论

CA是一种由HPV感染导致的常见性传播疾病，其临床复发率高，难以根治。一般随着病情发展，患处可由小及大逐渐蔓延，摩擦可导致患处破损、糜烂进而继发感染，对患者生活造成严重影响[4]。目前多种治疗方法远期效果不佳，由于CA的发展过程与机体免疫有关，本研究将传统激光治疗与增强机体免疫的药物脾氨肽联合应用治疗CA，取得较好效果。脾氨肽口服液是由健康猪或牛脾脏为原料制作而成的，是一种含多肽氨基酸和多核苷酸混合物的溶液。其对机体免疫系统具有双向调节作用，可增强或抑制体液免疫和细胞免疫功能，而且可以辅助性增加机体T细胞数[5-6]。

机体细胞免疫功能中最重要的细胞群就是T淋巴细胞，其可分为多个亚群，共同作用于人体细胞免疫功能，很多疾病的发生发展过程与其密切相关。T淋巴细胞在人体抗病毒免疫中具有重要作用，其中CD4+/CD8+是衡量细胞免疫功能的主要指标之一，其水平降低，平衡向CD8+方向转移，与病毒逃逸机制相关[7-9]。本研究结果：治疗后2组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值较治疗前均显著的提高，CD8+较治疗前均显著的降低；联合组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均显著的高于对照组患者，联合组的CD8+值显著的低于对照组患者。说明联合治疗效果优于，单独激光治疗，对患者淋巴细胞和细胞因子影响较大，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平提高，说明机体免疫系统机能提高。其与脾氨肽增加T淋巴细胞数，增强机体免疫功能相关。

IL-2由Th1细胞分泌，能够激活自然杀伤（NK）细胞，参与有关细胞毒和局部炎症的免疫应答，对机体抗细胞内病原体感染具有重要作用，其水平下降NK和杀伤细胞活性亦下降，说明细胞免疫功能下降。细胞因子IL-10由Th2细胞分泌，主要与体液免疫有关，对细胞免疫有抑制作用[10]。研究表明，在CA患者体内，Th1型细胞分泌的细胞因子IL-2水平明显低于健康人群，而由Th2型细胞分泌的细胞因子IL-10显著高于健康人群[11-12]。通过对治疗前后2组患者血清细胞因子IL-2和IL-10的统计分析，本研究结果：治疗后2组患者的IL-2水平较治疗前均显著的提高，IL-10水平较治疗前均显著的降低；且联合组患者的IL-2水平均显著的高于对照组患者，联合组的IL-10水平显著的低于对照组患者。说明联合组具有较好的调节细胞因子的作用，脾氨肽起到正向调节作用，增强机体免疫，对抗HPV。

CA的发生发展过程与机体免疫系统相关，联合治疗方法，在激光治疗的同时给予免疫系统调节，对CA患者康复具有积极意义[13]。本研究结果：联合组的痊愈率89.80%显著的高于对照组的73.47%；联合组的远期复发率6.12%显著的低于对照组的20.41%。说明联合治疗由于对淋巴细胞和细胞因子水平调节具有积极意义，对CA具有较好的治疗效果，且复发率明显低于单独行激光治疗的患者。

综上所述，脾氨肽联合激光对CA患者具有较好的临床效果，其作用机制与改善患者的免疫水平有关。