尹利民

(云南省昆明市第一人民医院检验科 650011)

新生儿各个系统处于由胎儿阶段向新生儿阶段转变期，在各种疾病状态下心肌缺氧、缺血等不良状况发生率较高，严重的心肌损伤往往发展为心肌坏死，甚至心力衰竭、心源性休克，直至病死[1-3]。因此，做好新生儿心肌损伤的早期诊断、早期治疗非常重要[4]。血清肌钙蛋白(cTn)是诊断心肌细胞损伤的敏感指标，cTn在临床决策中的作用越来越受到重视。美国心脏病学院(ACC)、欧洲心脏病学会(ESC)、美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国心脏协会(AHA)、世界心脏联盟(WHF)等国际心脏病学术组织建议以cTn第99百分位值及其动态变化作为急性心肌梗死的主要判断标准[5]。由于新生儿特殊的生理代谢状态，血清cTn水平与成人存在差异，因此，不能采用成人心肌损伤的诊断界值来诊断新生儿心肌损伤[6]。然而由于伦理学原因，规范地开展健康新生儿cTn诊断界值的研究非常困难，关于新生儿心肌损伤的诊断界值目前尚无明确标准[7]。现探讨非心脏疾病新生儿患儿的超敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)水平，为临床新生儿心肌损伤的诊断提供数据支持。报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年2月至2017年12月该院住院的新生儿患儿共1 330例，来自昆明各个地区，男733例，女597例，年龄1～28 d，平均年龄(8.04±6.88)d，黄疸患儿718例(黄疸组)，肺炎患儿612例(肺炎组)。所选对象均为足月新生儿，无早产、出生低体质量，无先天性心脏、窒息、新生儿肺透明膜病等严重疾病。

1.2仪器与试剂 采用罗氏Cobas E411全自动电化学发光分析系统及原装配套试剂及校准品，采血容器使用带分离胶的真空采血管(Vacuttie公司生产)。

1.3试验方法 抽取所有患儿静脉血2 mL，4 000 r/min离心10 min。所有标本均在当日完成检测。

1.4质量控制 采用罗氏Cobas E411全自动电化学发光分析系统定期用厂商配套校准品进行校准，每日检测前使用自制的血清质控品进行室内质控监测，质控结果符合要求后进行标本检测。检测期间本室所参加的原卫生部及云南省临床检验中心组织的心肌标志物室间质量评价结果均合格。

1.5统计学处理 采用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计算各组数据的均值、标准差及百分位数值；2组间均值的比较采用t检验方法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组新生儿hs-cTnT水平结果比较 hs-cTnT水平结果呈正偏态分布(肺炎组峰度系数：7.985，偏度系数：2.379；黄疸组峰度系数：3.590，偏度系数:1.732)。2组患儿hs-cTnT水平比较，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表1和图1。

2.22组不同性别患儿hs-cTnT水平结果比较 肺炎组和黄疸组分别按不同性别进行男、女性别分类，2组患儿hs-cTnT水平在不同性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3患儿年龄与hs-cTnT的相关性 按患儿周龄进行分类，肺炎组和黄疸组患儿hs-cTnT水平随周龄增加呈先增高后降低的趋势，但变化范围较小。见图2。

图1 2组患儿hs-cTnT水平结果比较

组别例数(n)hs-cTnTP95P99肺炎组900.078±0.0510.1760.283黄疸组1260.094±0.0620.2230.342t5.403P0.000

表2 2组不同性别患儿hs-cTnT水平结果比较

图2 患儿年龄与hs-cTnT的相关性

3 讨 论

关于新生儿心肌损伤的临床诊断，既往临床以肌酸激酶同工酶(CK-MB)等作为判断生化指标。但有研究表明，新生儿CK-MB部分来源于骨骼肌，且由于CK-MB可通过胎盘，CK-MB在机体的半衰期为13 h，2～3 d内检测CK-MB值会受母亲分娩时的应激和骨骼肌受累程度的影响，因此，CK-MB不适用于新生儿心肌损伤的诊断[8]。cTnT是近年来开展的关于心肌损伤的敏感指标，cTn半衰期为2 h，因此，新生儿出生1 d后cTnT值不受母体干扰[9]。本研究结果表明，肺炎组和黄疸组新生儿hs-cTnT第99百分位值明显高于健康者(0.014 μg/L)，且99.77%(1 327/1 330)的患儿hs-cTnT水平均高于健康者。由于患非心脏疾病新生儿不太可能有高比例(99.77%)均发生心肌损伤，因此最可能的原因是，由于新生儿特殊的生理代谢状态，导致的免疫交叉反应。cTn是1965年由EBASLIN等发现并命名,是横纹肌的结构蛋白。cTnT并非心肌细胞的特异性标志物。骨骼肌TnT与cTnT存在免疫交叉反应。虽然骨骼肌TnT与cTnT的免疫交叉反应小于5%，但当机体存在高水平骨骼肌来源TnT时，对hs-cTnT检测结果有一定的影响。另外，cTnT在胎儿期表达为胎儿型TnTf，主要在骨骼肌细胞表达，与cTnT的免疫交叉反应程度并不明确。因此，肺炎组和黄疸组新生儿hs-cTnT第99百分位值明显高于健康者很可能是由于免疫交叉反应所导致。因此，采用健康者hs-cTnT第99百分位值诊断新生儿心肌损伤存在问题。

本研究黄疸组患儿hs-cTnT水平高于肺炎组，可能的原因：(1)黄疸对检测结果的影响。(2)胆红素升高对心肌细胞的损伤。Roche公司的hs-cTnT诊断试剂在胆红素小于428 μmol/L时对检测结果无影响。本研究选择黄疸组患儿的血清胆红素水平均在428 μmol/L以下，因此可以排除胆红素对hs-cTnT检测结果的影响。刘新晖等[10]发现新生儿高胆红素血症可引起心肌损伤，损伤程度与黄疽程度相关，但是具有可逆性。胆红素对心肌的毒性机制不十分清楚，可能与胆盐增高时抑制心肌细胞的三磷酸腺苷(ATP)酶活性，影响氧交换和蛋白质合成有关。而另一项对70例黄疽新生儿的对照研究显示，病理性黄疸和生理性黄疸新生儿血清cTnT值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明新生儿高胆红素血症对心肌无明显的损伤作用[11]。因此，新生儿高胆红素血症是否造成心肌损伤目前仍有争议。

本研结果显示，hs-cTnT水平在2组男、女性之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。因此，在开展新生儿hs-cTnT参考水平研究时，可以排除性别的影响。2组患儿hs-cTnT水平随周龄的增加有先增高后降低的趋势，但变化范围较小，可能与新生儿特殊的生理代谢特点有关。

新生儿心肌细胞对缺血-再灌注的耐受力较成年人差，新生儿疾病常并发短暂心肌缺血及心肌损伤，因此对新生儿心肌损伤的早期诊断十分重要[12]。新生儿心肌损伤的确诊方法，目前局限于心电图及心脏彩超等设备，这些检查手段特异性较强，而敏感性低，cTnT的检测则为新生儿心肌损伤提供了良好的实验室证据，但采用健康成年人第99百分位值(0.014 μg/L)诊断新生儿心肌损伤并不合适。由于伦理学的原因，规范地开展新生儿hs-cTnT参考区间的研究存在一定的难度。本研究分析了患常见非心脏疾病新生儿血清hs-cTnT水平的分布情况，为临床新生儿心肌损伤的诊断提供一定的参考依据。