毛婷 李吉莹 王胜红 孙凯 江华 李晶晶

中图分类号 R978.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）13-1836-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.13.26

摘 要 目的：系统评价静脉滴注万古霉素致中国人群急性肾损伤的危险因素。方法：计算机检索建库起至2017年12月发表于PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学数据库、万方等相关数据库中有关静脉滴注万古霉素致中国人群急性肾损伤危险因素的病例对照研究，对符合纳入标准的文献进行资料提取，并采用纽卡斯尔-渥太华质量评估量表（NOS）对纳入文献进行质量评价后，采用Rev Man 5.2 软件进行Meta分析。结果：共纳入11项研究，合计1 378例患者，涉及20个相关因素，其中11个因素差异有统计学意义（P<0.05）：患者基本情况，包括体质量偏低[MD=-2.19，95%CI（-4.03，-0.35），P=0.020]，入住重症监护治疗病房（ICU）[OR=2.52，95%CI（1.33，4.78），P=0.005]，肌酐清除率偏低[MD= -17.43，95%CI（-20.76，-14.10），P<0.001]、急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHE-Ⅱ）评分偏高[MD=4.13，95%CI（2.44，5.82），P<0.001]；合并基础疾病，包括呼吸衰竭[OR=4.07，95%CI（2.59，6.40），P<0.001]、严重心血管疾病[OR=2.01，95%CI（1.34，3.02），P=0.007]；联合用药，包括利尿药[OR=2.97，95%CI（2.15，4.11），P<0.001]、血管升压药[OR=4.48，95%CI（2.63，7.62），P<0.001]，血管紧张素转换酶抑制药或血管紧张素Ⅱ受体阻断药[OR=1.84，95%CI（1.17，2.90），P=0.009]；万古霉素用药情况，包括用药时间偏长[MD=2.03，95%CI（0.90，3.15），P=0.004]和谷濃度偏高[MD=8.11，95%CI（5.38，10.85），P<0.001]。结论：患者体质量偏低、入住ICU、用药前肌酐清除率偏低、APACHE-Ⅱ评分偏高、呼吸衰竭、合并利尿剂或血管升压药等、万古霉素用药时间偏长和谷浓度偏高是万古霉素致急性肾损伤的危险因素，患者存在上述情况时应谨慎用药，关注急性肾损伤的发生。

关键词 万古霉素；急性肾损伤，危险因素；中国人群；Meta分析

ABSTRACT OBJECTIVE： To evaluate the risk factors for intravenous dripping of vancomycin-induced acute kidney injury （AKI） in Chinese patients. METHODS： The case-control studies about risk factors for intravenous dripping of vancomycin-induced AKI were retrieved from PubMed， Embase， Cochrane library， CNKI， VIP， CBM and Wanfang database during database establishment to Dec. 2017. The data of included literatures was extracted. After quality evaluation was carried out with Newcastle Ottawa quality assessment scale， Meta-analysis was conducted by using RevMan 5.2 software. RESULTS： A total of 11 studies were included， involving 1 378 patients. 20 risk factors were involved， 11 of which were significantly different （P<0.05）. General information of patients included low body weight [MD=-2.19，95%CI（-4.03，-0.35），P=0.020]， intensive care unit （ICU） admission [OR=2.52，95%CI（1.33，4.78），P=0.005]， low creatinine clearance rate [MD=-17.43，95%CI（-20.76，-14.10），P<0.001]， high acute physiological and chronic health score Ⅱ（APACHE-Ⅱ）score [MD=4.13，95%CI（2.44，5.82），P<0.001]； combined primary diseases included respiratory failure [OR=4.07， 95%CI=2.59，6.40， P<0.001] and severe cardiovascular disease [OR=2.01，95%CI（1.34，3.02）， P=0.007]； drug combination included diuretic [OR=2.97， 95%CI （2.15， 4.11）， P<0.001]， vasopressor agent [OR=4.48，95%CI（2.63，7.62），P<0.001] and ACEI or ARB [OR=1.84，95%CI（1.17，2.90）， P=0.009]； vancomycin use included long medication time [MD=2.03， 95%CI （0.90，3.15）， P=0.004] and high trough concentration [MD=8.11，95%CI（5.38，10.85）， P<0.001]. CONCLUSIONS： Low body weight， ICU admission， low creatinine clearance rate， high APACHE-Ⅱ score， respiratory failure， combined with diuretics or vasopressors agent， long medication time and high trough concentration are the risk factors for vancomycin- induced AKI.

KEYWORDS Vancomycin； Acute kidney injury； Risk factors； Chinese population； Meta-analysis

万古霉素静脉滴注是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的经典药物之一，但是急性肾损伤（Acute kidney injury，AKI）是其最常见的不良反应，在使用万古霉素引发肾损伤的患者中，停用万古霉素后仅有18%～35%的患者肾功能恢复正常[1]。Vanhal SJ等[2]对纳入15项研究的2 760例患者使用万古霉素的安全性进行Meta分析，结果显示所致AKI的发生率从5%～43%不等。目前，关于万古霉素致AKI的机制尚不完全明确，可能与万古霉素致肾小管近曲段上皮细胞应激氧化有关。文献报道，AKI的发生与多种因素有关，其中种族（黑色人种）也是其独立高危因素之一[3]。目前，针对中国人群静脉滴注万古霉素致AKI的研究较少，且普遍存在纳入研究因素较少、样本量较小等不足，同时不同病例对照研究得出的风险因素及独立危险因素并不完全一致，临床指导价值有限。……