赵美君，王黎明，丁 吉，吴淑宝，朴惠顺*，金 瑛*

(1.延边大学药学院,吉林 延吉 133000;2.吉林医药学院药物化学教研室,吉林 吉林 132013)

Michael 加成反应是有机合成中构建C-C键的重要方法之一，近年来许多手性有机小分子催化剂被应用于各类底物的不对称Michael加成反应[1-3]。蒽酮化合物作为亲核试剂用于不对称Michael加成反应的文献报道则较少[4-9]。2007年，SHI[5]首次报道了金鸡纳碱有机催化的蒽酮与β-硝基烯烃的不对称Michael加成反应，得到了80%～99%ee的对映选择性[10]。近年来，YUAN[7]和HE[8]分别报道了硫脲类催化剂在该反应中的应用。2001年，LIST首次报道了L-脯氨酸催化环己酮与硝基苯乙烯的Michael加成反应，开创了有机小分子催化不对称Michael加成反应的先河[9]，此后，大量的脯氨酸衍生物被应用于不对称Michael加成反应[10-15]。但是，脯氨酸衍生物催化蒽酮与硝基烯烃的Michael加成反应未见报道。为扩大该反应的催化剂类型，本研究将脯氨酸衍生物催化剂1a～1f用于蒽酮与硝基苯乙烯的不对称Michael加成反应。

1 材料与方法

1.1 试剂和仪器

Bruker Avance-500型核磁共振谱仪(均以CDCl3为溶剂，TMS为基准物质，德国Bruker公司);MICROMASS Quattro Premier型质谱仪(美国Waters公司)；LC-20A高效液相色谱仪(日本岛津公司)，Daicel Chiralpak AD-H，Chiralcel OD-H手性色谱柱(日本大赛璐公司)。脲及硫脲衍生物为上海大赛璐药物手性技术(上海)有限公司产品，其他试剂均为市售分析纯产品。

1.2 不对称Michael加成反应

于5 mL圆底烧瓶中依次加入反式硝基苯乙烯(29.8 mg,0.2 mmol)，催化剂(0.01 mmol)，蒽酮(46.6 mg,0.24 mmol)，甲苯3.0 mL，室温搅拌反应12～18 h，TLC监测。反应完毕后，经硅胶柱层析分离，Hex∶EtOAc(9∶1)洗脱，得到产品3a～3i。

10-(2-硝基-1-苯基乙基)-10H-蒽-9-酮3a:1H NMR(500 MHz,CDCl3)δ 8.07(d,J=8.0 Hz,1H),7.98(d,J=8.0 Hz,1H),7.67～7.59(m,2H),7.53～7.46(m,2H),7.45～7.40(m,2H),7.17～7.13(m,1H),6.95(t,J=7.5 Hz,2H),6.05(d,J=8.0 Hz,2H),4.89(dd,J=9.0,13.0 Hz,1H),4.60(dd,J=7.0,13.0 Hz,1H),4.55(d,J=3.5 Hz,1H),4.08～4.04(m,1H);HPLC(Daicel Chiralpak AD-H,Vhex∶ViPrOH=97∶3,0.6 mL/min,254 nm),tR:45.9 min(major),51.6 min(minor)。

10-[1-(2-氟苯基)-2-硝基乙基]-10H-蒽-9-酮……