刘廷廷，宋泽文，丁海月，马静洁*，梁承武*

(1.延边大学药学院，吉林 延吉 133002；2.吉林医药学院药学院，吉林 吉林 132013)

6-磺酰基-2-乙氧基苯甲酸是合成西地那非药物中一种重要的化合物[1]。该化合物的合成主要是以2-乙氧基苯甲酸为原料通过氯磺酸和氯化亚砜进行磺酰化得到[2-4]。此反应选择性比较好，但该方法合成的5-磺酰基-2-乙氧基苯甲酸产率在30%左右，另外易生成白色黏稠粘物附瓶壁，对后处理造成困难。本研究针对以上缺点，在反应过程中对反应时间、氯磺酸和氯化亚砜的投料比进行试验优化，确定最佳的合成工艺，为进一步合成西地那非药物提供原料。

1 仪器与试剂

DZF-6050型真空干燥箱，JH2102电子天平，BHX-9240A型电热恒温鼓风干燥箱，KQ-C玻璃仪器气流烘干器，CCA-20低温冷却水循环泵，IBUCHI旋转蒸发仪，ARX-500超导核磁共振波谱仪(德国Bruker 公司),RW20数显型实验顶置搅拌器(德国IKA公司)。

氯磺酸、氯化亚砜、2-乙氧基苯甲酸(化工原料级，市售)。

2 方法与结果

2.1 合成工艺

安装好反应釜、温度计、干燥器后，通入氮气保护，准备好冰水浴，先将氯磺酸加入其中，再加入氯化亚砜，搅拌均匀后再慢慢加入2-乙氧基苯甲酸，搅拌8 h，反应完毕后向瓶中加入冰水进行搅拌，1 h后进行过滤，得到目标产物。

2.2 反应时间的影响因素试验

试验的反应时间分别为8、9、10、11 h，2-乙氧基苯甲酸的投料量不变，按照2.1的合成步骤进行反应，产率分别为37.11%、40.00%、50.28%、35.90%。结果如表1所示。从表1可以看出，反应时间在10 h时，产率最高且不易形成白色黏稠。

表 1 反应时间影响因素

2.3 氯磺酸与……

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