王晓欢, 陈磊

(天津大学药物科学与技术学院, 天津 300072)

随着新药的不断开发,药物分子呈现出更为复杂多样的化学结构和性质,对复杂药物的分离分析提出了更高的要求。高效液相色谱(HPLC)作为一种有效的分离手段在药物分析方面的应用越来越广泛。反相色谱(RPLC)以其对疏水性化合物较强的选择性和灵敏度,在药物分析中应用广泛。但其对强极性和离子型化合物的保留较弱,在分离碱性化合物时常导致峰形拖尾、柱效和重复性变差[1]。离子交换色谱(IEC)常用于分离可解离或离子型化合物,但对于带相同电荷而疏水部分有差异的化合物分离度较差[2]。离子对色谱(IPC)克服了以上困难,通过在流动相中加入离子对试剂,增加了离子型化合物在反相色谱中的保留,能够同时分离中性和离子型化合物[3]。然而由于离子对试剂的引入造成柱平衡时间较长,并且与质谱不兼容,不适用于梯度洗脱和制备纯化,这些缺陷都限制了IPC在分离分析中的广泛应用。

模仿IPC与离子型化合物的多种作用,混合模式色谱(MMC)依靠表面的多功能基团,在不使用离子对试剂的情况下,能够实现复杂样品的分离[4-6]。反相/离子交换色谱(RP/IEC)因其高度的正交性,是开发和研究最多的混合模式色谱,在核苷酸及蛋白质分离[7,8]、药物杂质检测[9-11]、代谢研究[12]、天然产物分离纯化[13,14]等方面得到了广泛的应用。

近年来,关于混合模式色谱制备和应用的报道很多,但对其保留机理的系统研究却很少且存在争议[15-19]。……