CD20单核苷酸多态性对利妥昔单抗治疗急性淋巴细胞白血病的影响
2018-08-30刘卉刘宇宏
刘卉 刘宇宏
1西安医学院第一附属医院血液科(西安 710071);2延安大学附属医院免疫血液科(陕西延安 716000)
利妥昔单抗是一种由小鼠抗体可变区序列和人源化抗体恒定区及Fc区序列组成的人鼠嵌合性抗CD20单克隆抗体[1]。利妥昔单抗通过与细胞表面上的CD20结合诱发的补体依赖性细胞毒作用和抗体依赖性细胞毒作用以及细胞凋亡作用来杀伤癌细胞[1-2]。利妥昔单抗已经作为治疗急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的重要手段之一。笔者通过临床研究发现,ALL患者在临床治疗中对利妥昔单抗表现出一定的拮抗性,但是这种拮抗的分子机制尚未明确。大多数ALL患者白血病细胞仅表达淋巴细胞抗原,其中30%~40%前B细胞和80%~90%成熟B细胞表达CD20抗原[3]。CD20在ALL细胞的高表达为抗CD20单克隆抗体利妥昔靶向治疗ALL提供了理论基础[4]。但是关于CD20单核苷酸多态性与抗CD20的利妥昔单抗治疗ALL之间的关系尚不明确,因此本研究报道了CD20编码的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)rs2070770与急性淋巴细胞白血病对利妥昔单抗的响应之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2012年1月至2017年2月确诊为ALL的患者308例。患者年龄0~30岁;男162例,女146例。患者随机分为两组,对照组(n=154):患者接受5个疗程常规化疗;试验组(n=154)患者在接受常规化疗的同时联合利妥昔单抗治疗,每周剂量为375 mg/m2,连续使用4周。排除父母与子代均参与本研究。本研究通过医院道德伦理委员会批准。患者签署知情同意书。
风险组划分:低危组包括超二倍体(51~65条染色体)、t(12;21)(p13;q22)和(或)ETV6⁃RUNX1;高危组包括亚二倍体(<44条染色体)、t(v;……
