韩登高 吴韶飞

1青海省妇女儿童医院（西宁 810000）；2山东省千佛山医院（济南 250012）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是世界严重的公共卫生问题，全球约2亿人为慢性HBV感染者，每年约有65万人死于HBV相关的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌［1］。我国流行病学调查表明，1～59岁人群乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface anti⁃gen，HBsAg）携带率约 7.18%［2］，因此，我国的乙肝形势目前依然严峻。目前在我国临床应用的抗乙肝病毒的核苷类似物主要有五种：拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）、恩替卡韦（ETV）和替诺福韦酯（TDF）。前三种药物的长期应用容易诱发病毒耐药，其中HBV逆转录酶区181位点是一个常见的耐药变异位点，一般是位点上的丙氨酸（alanine，A）被缬氨酸（valine，V）或苏氨酸（threo⁃nine，T）所替代，写为rtA181V/T突变［3］。在我国仍有部分病人在使用这3种药物，其中相当一部分患者已经发生181位点耐药。rtA181V/T变异对恩替卡韦不存在交叉耐药问题［4］，因此，恩替卡韦被视为rtA181V/T变异的挽救治疗措施。有指南推荐恩替卡韦联合替诺福韦或阿德福韦酯作为挽救方案治疗发生rtA181V/T变异患者［5］，但结合我国国情，此种方案的经济性、有效性和安全性等仍缺乏相关报道。为评估rtA181V/T变异后单用恩替卡韦或使用恩替卡韦联合阿德福韦酯方案的优劣，本研究收集发生rtA181V/T变异的患者，按照上述方案分为两组进行临床观察，以期为发生此种突变的患者提供优化治疗证据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料共收入在2010年10月至2015年5月期间两院联合收治的31例慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者，符合2010年中华医学会制定的《慢性乙型肝……