王媛媛 邓秀金 陈静 冯洁 吴保平 王志青

南方医科大学南方医院1肿瘤科，2消化科（广州 510515）

Peutz⁃Jeghers综合征（Peutz⁃Jeghers syndrome，PJS，MIM#175200），亦称黑斑息肉综合征，是一种以胃肠道多发错构瘤样息肉、皮肤黏膜色素沉着为特征，并具高度肿瘤易感性的罕见常染色体显性遗传病［1］。患者不仅胃肠道息肉可恶变，还可伴发胃肠道外许多器官的恶性肿瘤，包括肝脏、胰腺、肺及妇科肿瘤等［2］。PJS息肉可累及消化道任何部位，手术无法进行根治［3］，患者可能同时并发多种肿瘤［4］且发生恶性肿瘤的风险是普通人群的9～18倍［5］，中国PJS患者还表现出较严重的癌症担忧［6］，严重影响其生存质量。因此，寻找恶性肿瘤发生相关的预警信号非常重要。抑癌基因STK11（serine threonine kinase 11，MIM#602216）基因突变被认为是PJS的致病原因［7］，由9个外显子组成，编码区为1 302 bp，编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶STK11。目前已发现STK11基因致病突变300余种，但突变类型和恶性肿瘤的关系尚无定论。

本研究将以2个恶性肿瘤高发的PJS家系作为研究对象，报道一种可能与PJS恶性肿瘤发生相关的STK11基因突变类型，为PJS家系进行恶性肿瘤的提前预警、监测及随访提供新的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料在广东省广州市南方医院肿瘤科病房和消化科门诊采集到2个PJS家系（图1），分别来自广东省（图1A）和福建省（图1B），共调查9例患者的临床病理资料，其中6例患者和10例家系中健康成员提供外周血标本。研究中PJS患者均符合以下4条中的任何1条［8］：（1）2个或多个息肉，经组织学诊断符合PJS特点，即起源于黏膜肌层的平滑肌像树枝样延伸至息肉的黏膜下层；……