韩冰，李红敏，陈芳菲，伍洁

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性的髓细胞疾病，其特征为无效造血和急性髓细胞白血病（AML）转化。大约60%～80%的MDS患者会经历症状性贫血，80%～90%的患者在病程中需要接受红细胞输注[1]。按照世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的分类标准，MDS可分为许多不同的类型，每种类型的发病机制、临床表现可以有很大的不同。其中难治性贫血（RA）、难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多（RARS）、5q−亚型及国际预后评分（IPSS）低危及中危−1患者的生存期较长，进展为白血病比例较低，其主要面临贫血及相关问题。

1 MDS贫血的原因

MDS早期，造血细胞的凋亡、免疫介导的造血干细胞（HSC）损害、骨髓基质细胞异常及对细胞因子反应的下降、染色体5q31−q32的缺失、DNA甲基化、组蛋白乙酰化、剪切子及其他附加基因的异常可导致克隆造血并最终出现AML转化，铁过载等也可能在MDS的贫血中发挥作用[2−5]。

1.1 异常克隆的扩增 尽管克隆性造血可以在一些没有明显的血液学异常的人群以及临床症状不明显的老年人血液中发现，但目前临床上普遍认为，干细胞的基因突变及克隆演变仍然是MDS发生发展的重要原因[4]。HSC具有持续的自我更新和多向分化的双重功能（图1）[5]。通常情况下，不同的HSC维持着稳态平衡，并有助于多克隆造血。某些基因的致病突变可以赋予某个单一干细胞相对于相邻细胞的竞争优势，并推动克隆扩张。由于异常克隆逐渐在造血中占据优势，正常的造血受到抑制，或出现造血功能低下、无效造血等，这些均是引起患者血细胞减少（包括贫血）的重要原因。……