柯 鸿，潘龙瑞， 牛晓娟△

1. 湖北医药学院附属人民医院 血液内科(十堰 442000 )；2. 湖北医药学院 药理学教研室(十堰 442000 )

1983 年 Barry J. Marshall和 J. Robin Warren首次在慢性活动性胃炎患者的胃黏膜中分离出了幽门螺杆菌(H.pylori)，并通过大量实验研究[1-3]逐渐证实了，感染H.pylori是引起人类胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤(MALT)及胃癌等上消化道疾病的主要病因，进而打破了传统胃溃疡学说所认为的胃溃疡主要是由压力、刺激性食物及胃酸分泌过多所引起的理论。H.pylori感染超过全世界50%的人口，其感染具有持续性和易复发性等特点，感染后很难被机体自然清除[4]。2012年Maastricht-IV 共识会议推荐的标准化治疗H.pylori感染方案为质子泵抑制剂、阿莫西林加上甲硝唑或克拉霉素的“三联疗法”[5]。但由于抗生素治疗H.pylori感染易出现清除后再次感染，菌株耐药现象越来越严重等问题，从而使得H.pylori疫苗的研发显得较为迫切[6]。令人振奋的是，中国率先研制出了“口服重组H.pylori疫苗”，成为世界上首个预防性H.pylori疫苗，其Ⅲ期临床试验[7]结果显示，在未感染H.pylori的6～15岁儿童体内疫苗保护效率为71.8%。但针对H.pylori已感染人群，还缺乏有效的治疗性疫苗。

本研究根据文献[8-9]资料，查找出了H.pylori相关黏附分子，即鞭毛黏附素A亚单位(HpaA)、尿素酶A亚单位(UreA)、尿素酶B亚单位(UreB)抗原的10个显性表位序列HpaA88-100、HpaA132-141、UreA27-53、UreA183-203、UreB229-251、UreB317-329、UreB321-339、UreB373-385、UreB438-452、UreB546-561，将表位序列串联后，在其C端引入H.pylori黏附分子抗原细胞毒素相关蛋白L (CagL)，并在其N端引入分子内黏膜佐剂CTB，构建了重组H.pylori多价疫苗靶抗原CTB-HpaA-UreA-UreB-CagL(CTB-HUUL)。初步研究了疫苗靶抗原CTB-HUUL的免疫原性及免疫反应性，并探讨了其对感染H.pyloriSS1的BABL/c小鼠模型的免疫治疗效果。……