任亚茹

【中图分类号】R978.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）06--01

唑类抗真菌药物在二十世纪六十年代末就被广泛的研发、应用，发展速度快，真菌抑制作用十分显著，但是随着药物应用范围扩大，使耐药菌株数量不断增加，因此临床需要不断的完善该类药物，以取得药效更佳的药物[1]。本文主要对三氮唑类抗菌药物合成发放、生物活性进行检验，研究如下文详述：

1 头孢菌素类药物的合成

三氮唑类抗真菌药物合成需要应用间二氟苯、恒温水浴锅、真空泵、蒸发仪、搅拌器、调压器、紫外线分析仪、搅拌器、红外光谱仪器、核磁共振仪、烘干箱以及熔点毛细管。将间二氟苯作为原料，应用傅里德-克拉夫茨反应对中间体物质进行合成，值得2-2，4-二氮苯乙酮，之后经缩合反应，把1，2，4-三氮唑介入中间体之中，得2，4-而氮-2-苯乙酮盐酸盐，之后应用三氮唑将氧环开环之后，就可得药品—氟康唑。将11.3克的间二氟苯药粉放入14.7克无水三氮化铝进行混合，之后在冰浴进行均匀的搅拌，缓慢将氯酰氯加入，在溶液转入温室环境之中连续进行三小时的搅拌，搅拌之后需要将混合液倒入冰水之中。进行二氯甲烷的萃取，干燥无水硫酸钠，进行过滤、蒸发之后得白色针状结晶体，则为中间体物质。

氟康唑的提取实验步骤为：（1）将碳酸氢钠、三氮唑进行混合，之后应用甲苯溶解混合物质，在溶解之后将物质放入三口瓶中加加热进行回流。（2）甲苯溶解中间体物质，之后应用溶解液滴入三口瓶当中，反应生成—水，之后应用分水器进行水的分离，并将溶液温度冷却至室温，应用减压蒸发的方式将甲苯取出，之后应用乙酸乙酯、正已烷混合液进行洗涤，得到相应的固体，为黄色结晶物质；（3）应用甲苯对黄色结晶物质进行溶解和浓缩，将乙酸乙酯和甲磺酸加入，将甲磺酸盐结晶体析出；（4）应用无水碳酸钾溶液对甲磺酸盐结晶体进行溶解，并将三氮唑加入，之后将反应温度设定为90摄氏度，并连续进行4.5小时的搅拌，冷却之后将氯仿提纯，之后经水进行清洗，最后应用硫酸镁进行干燥，减压蒸发得到的结晶物，则为氟康唑。

2 氟康唑体外抑菌活性检测

实验之中应用的是合成之后的氟康唑药剂，参照药剂为2-3-1，2-丙二醇，实验真菌为白色念珠菌、黑曲霉。实验仪器主要应用由恒温培养床、电子天平、超净工作台、灭菌器以及恒温水浴锅等。将200克马铃薯切成小块，之后放入1000毫升的水中，将温度设定为80摄氏度，浸泡时间超过一小时。经纱布进行液体的过滤，并在100PA压力之下进行灭菌，之后得到马铃薯液。在马铃薯液之中加入2克的葡糖糖，煮沸之后加入琼脂，一边加热一边进行水分的补充，在第二次高压灭菌之后得到PDA培养基。于培养基斜面上接种白色念珠菌、黑曲霉，之后在29摄氏度的恒温培养箱之中进行培养，培养时间需要控制在24小时之捏，这样可有效的保持对数的生长期。应用接种环将菌株挑出，将无菌蒸馏水进入进行充分的振荡，使之能够更加充分的混合均匀。氟康唑、参照药剂均为10克，之后应氯仿溶解，之后把骏业接种于无菌培养基之上，经滤纸蘸取药液，经吹风机风干，并在菌液接种部位正中央进行接种，于恒温的培养箱之内展开培养，观察时间2天，了解接种菌落的变化。以选择参照药物、氟康唑抑菌活性进行实验对比，结果显示参照药物和氟康唑对白色的念珠菌抑制十分明显，但是对于黑曲霉抑制效果并不明显，并且氟康唑的抑菌作用显著高于参照药品。

3 讨论

三氮唑类抗菌药物为抗生素，主要是对真菌展开治疗。在上个世纪六十年代末，国际的医学者就生产出克霉唑、咪康唑，之后逐步衍生出三氮唑类药物，其中伊曲康唑、氟康唑应用最为广泛。这些药物在应用的过程之中不断扩大其范围，而抗菌菌株数量也随之提升，伊曲康唑药物在服用之后，出现不良反应高，因此临床加强了新药物的探索。氟康唑对真菌的抑制十分明显，在药效发挥的过程之中不会对人体细胞产生影响，也不会造成细胞膜结构、功能的破坏。在本文之中有效的证实了氟康唑可在实验室之内进行合成，且生产成本低，有效的满足了现代工业的大批量生产需求。并且该类药物对黑曲霉、白色念珠菌有很好的抑制作用，也别是应用在白色念珠菌之中，抑制效果十分突出，临床效果佳。

参考文献

黄国成，吕早生，刘明亮，冯连顺.1，2，3-三氮唑类化合物的抗结核活性[J].国外医药（抗生素分册），2018，39（01）：50-58.

陈晖，李海利，高放，郭梦茜.具有ESIPT性质的苯并三氮唑类紫外光稳定剂的研究[J].重庆大学学报，2017，40（09）：67-75.

黄家翩，周豪，陈知远.基于三氮唑类化合物的金属卡宾形成反应研究进展[J].有机化学，2016，36（07）：1555-1563.

文逸宁，刘宁宁，张志峰，陈雪，袁伟媛，张青山，武钦佩.多取代三氮唑类化合物的合成及其抗腫瘤活性研究[J].中国药物化学杂志，2015，25（05）：348-354.