李肖朴

【中图分类号】R91 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）06--01

微生物催化主要被应用在生产手性、光活性小分子之中，这些小分子可能是药物产品，也有可能是药物中间体[1]。随着科学技术的不断发展，生物提取技术、分离鉴定技术越加进步，使得生物催化被广泛的额英语在治疗性蛋白、抗体等分子生产之中。目前，深恶转化在药物前体化合物转化、生物催化不对称合成、光活性化合物拆分之中。本文详细的对药物合成之中的生物催化的应用、发展进行分析，研究如下文详述

1 微生物催化的相关概述

微生物催化即为生物转化，主要是指经应用生物合成法对有机化合物、重要中间体进行合成。现代的生物催化的研究主要始于上个世纪五十年代，之后生物催化随着生物技术的发展而发展，有些传统的化学转化技术之后渐渐被催化生物转化反应取代，因此生物催化应用于有机物的合成越加受到了人们的重视，且应用也越加的广泛。和化学催化进行比较，生物催化具有无可比拟的优势，主要如下：一是，生物催化反应的条件明显比化学方式更为温和，；二是，生物催化方法产物比较单一，生物催化的立体、化学选择性以及区域选择性均更高，可以有效的完成部分的化学方式无法完成的反应。近些年来，生物催化已经涉及脂转移、氢化、脱水、环氧化、脱氢等反应之中[2]。

2 在药物合成之中微生物催化的应用

2.1 不对称合成之中生物催化发应用的优越性

一是，在底部某一个基团转化之中，其专一性强，对无效转化基团可进行保护。二是，经转化微生物进行菌种选育、优化转化相关条件，可有效的提升微生物的转化率。三是，生物催化反应的相应条件十分温和，不会对环境造成很大的污染，也别是近些年来因为DNA重组技术、新转化系统的不断应用，使得很多的应用化学转化法难以进行化合物的合成，并且会被生物催化所取代。

2.2 手性藥物开发中生物催化应用的相关工作分析

应用生物催化方法进行药物中间体的制备，选取生物催化法对其进行制备，因为对映体纯化合物的吸引力大，但若是借助该方法完成复杂的有机合成，一般会比较困难，有些甚至无法实现，因此催化方法可以用于有机合成物中间体的制备。临床认为，应用化学法也可以在相应的实验室提哦案件之下获取手性药物，但是该方法需要较高的经济成本，而且相关的技术水平也要求比较高，因此这种药物制备难以达到产业化发展的需求。因此，微生物催化有效的弥补了化学方法存有的不足，微生物催化独特且优越，有效的实现了绿色合成制药的相关理念，除此之外，应用生物催化方法可有效的消旋化合物，并对生物进行拆分、转化，进而获取单一的药物分子。

2.3 生物催化以及新药组合

和生物催化方法进行比较，生物催化方法更为简便有效，天然的产物具有多样性以及复杂结构的特征，是大自然之中生物体内酶作用下的结果，这些酶主要是负责生物体内重要生命的一系列活动，在体外仍然存有相似的催化能力。因此，主要是在体外催化环境与体内相似，则一些难以实现的复杂的化学反应均可实现。结合化学合成酶、生物催化剂可大幅度的增加衍生物的多样性，并且可了解新活性物质。经过生物催化剂的不断扩大，可使得组合化学合成具有可能性，借助生物催化可了解化合物县道具有的优越性，主要是因该反应相对范围比较广，对于立体、生物定向选择，不需基团进行保护，或是脱保护就可有效的实现相关的反应，在温和的条件之下，就可有效的实现反应自动化以及重现性。

3 微生物催化的发展前景

微生物应用在药物的合成之中，可以有效的提升酶选择性技术，在众多的水解酶之中，可通过提升酶立体选择，就可有效的拓展水解酶的相应应用范围，减少错误寻找或者是特定性质酶。可有效的使外消旋体拆分达到最高理论收率值。想要非手性原料之中获取百分之一百的手性产物，则需要经过映选择性进行转移反应，该方法应用时间比较长。大多数酶的催化反应与外消旋体动力学的拆分紧密相关，每一种立体异构体产量低于百分之五十。原位外消旋化、去外消旋化、原位转化等均是其发展的相关方向。微生物催化是生物书进步的产物，在未来之中，微生物催化方法会对传统合成技术带来很大的挑战，可能会逐渐取代，也有可能在未来的发展之中和传统合成技术共同发展和结合应用。

参考文献

郑海洲，徐岩，任晓，石英，路新华，张雪霞，郑智慧.人亲环素A抑制剂高通量筛选模型的建立及在微生物药物筛选中的应用[J].中国抗生素杂志，2017，42（10）：896-901.

邓红，吴纯启，赵春雪，许赫雷，井潇，董延生，唐春萍，杨威，王全军，江涛.高通量测序和实时荧光定量PCR分析何首乌肝损伤与肠道微生物组的关系[J].药物评价研究，2017，40（04）：464-471.

张成岗.人体微生态尤其是肠道微生态为新药研发提供前所未有的机遇和挑战[J].中国药理学与毒理学杂志，2016，30（07）：703-713.

白林泉，邓子新.微生物药物：再次站在现代科技的聚光灯下——“微生物药物创新与高效制造”专刊序言[J].微生物学报，2016，56（03）：327-329.