邓利红，胡建安

（中南大学湘雅公共卫生学院，湖南长沙 410078）

人们在生产生活环境中接触有毒的外源化学物进入人体后，绝大多数需要经过体内代谢转化后才能产生器官、细胞、亚细胞以及分子水平的效应，从而导致相应的结构异常及功能障碍，引起机体损伤或疾病。因此，有毒外源化学物的体内代谢与毒性作用关系一直是毒理学研究的重要内容。特定的外源化学物导致特定器官的损伤提示，这种对特定器官具有较强的亲和性，可能与其代谢酶及其活性有关。许多外源化学物经代谢活化生成的中间体大多不稳定，不能转移到其他器官或组织发挥作用。因此，外源化学物的原位代谢对靶器官的毒效应受到关注。

肺与外环境的接触面积约为胃肠道和皮肤界面之和的4倍，是人体暴露有毒外源化学物最主要的途径之一。各种气体和气溶胶以吸入的方式进入肺部，其他途径进入血液的外源化学物也可经肺毛细血管网到达肺部，这使得肺成为人体接触职业和环境化学物最重要脏器和毒作用靶器官。支气管、细支气管和肺泡壁内含丰富的生物酶类，是肺内代谢各类外源性化学物并产生生物学效应的主要部位。本文将从多类外源化学物经酶催化下在肺部原位代谢过程、活化代谢产物和生物学效应等方面进行综述。

1 黄曲霉毒素

黄曲霉毒素（aflatoxin，AF）是黄曲霉和寄生曲霉产生的高毒性产物，其中黄曲霉毒素B1（AFB1）对哺乳动物毒性最大，被国际癌症研究机构（Inter⁃national Agency for Research on Cancer，IARC）归为Ⅰ类致癌物，致癌作用很强。……