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大鼠右冠状动脉右缘支结扎制备心动过缓模型

2018-08-21汤依群梁时雨吴启权潘奕彤刘婷婷

中国药理学与毒理学杂志 2018年5期
关键词:心功能

汤依群,冯 凯,梁时雨,吴启权,潘奕彤,刘婷婷

(中国药科大学基础医学与临床药学学院,江苏南京 211198)

心动过缓是临床常见疾病,多见于老年或心脏有疾病的患者,可出现眩晕、心绞痛,甚至导致心衰[1]。目前心动过缓造模方法主要有以下几类:①直接给予心脏抑制性药物,如乙酰胆碱和普萘洛尔等[2-4]。此类方法造模方便,但动物种属差异性大,与临床心动过缓发病机制不同。②化学物质损伤法,即将甲醛或NaOH等注射至右心房,造成窦房结局部损伤[5],模拟病窦发生。此类方法操作较复杂,损伤程度难控制,重现性差。③刺激迷走神经干引起心率减慢[6]。此法动物心率减慢程度与受刺激动物的种属及刺激频率相关,多用于制备急性模型,较少用于心动过缓发病机制的研究。制备与临床发病机制相关且重现性好的心动过缓动物模型,是研究心动过缓发病机制及评价干预措施疗效的关键。

临床数据显示,心肌梗死患者易发生心动过缓[7]。左冠状动脉结扎术可以引起心肌缺血、心肌重构、诱发心率失常和心衰,是本实验室常用的动物模型[8]。Goldstein等[9]发现,右冠状动脉阻塞导致心肌梗死患者易发生心动过缓。本研究通过结扎大鼠右冠状动脉分支,引起右心房供血障碍,损伤窦房结细胞,建立大鼠缺血性心动过缓模型。

1 材料与方法

1.1 动物、试剂和仪器

雄性SD大鼠,SPF级,体质量250~300 g,购自南京市青龙山动物养殖场,动物许可证号为SCKX(浙)2014-0001。动物饲养条件符合中国药科大学实验动物福利伦理委员会的要求,大鼠实验前适应性饲养1周,温度23~25℃,湿度50%~70%,明暗交替12 h饲养,每天更换垫料。……

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