谢双德 魏姗姗 张华年 王桂松 彭学标 赵 珂 李俊灏 赖 宽

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种多发于青年女性的可累及全身多脏器的自身免疫性疾病，其特点是血清中存在以抗核抗体、抗ds-DNA抗体为代表的多种自身抗体。发病机制主要为T、B淋巴细胞功能异常引起机体免疫功能紊乱，产生大量自身抗体。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路通过自噬调控、氧化应激、免疫调节参与SLE的发病过程。mTOR有mTORC1和mTORC2两种不同的复合物，mTORC1激活后通过磷酸化下游靶点(p70S6激酶)参与调控mRNA翻译[1]。激活的mTOR通路是SLE患者出现T、B淋巴细胞异常活化的关键因素[2]。Th17淋巴细胞亚群在SLE疾病的发生发展中起着重要作用，活动期 SLE 患者外周血中 Th17 淋巴细胞比例升高，产生 IL-17 能力增强[3]。有研究表明：在类风湿关节炎、系统性硬皮病、干燥综合征和SLE等自身免疫性疾病中，mTOR通路与Th17淋巴细胞亚群关系密切。为了探讨mTORC1信号通路及Th17淋巴细胞亚群在狼疮鼠发病中的作用及相关性，我们对狼疮鼠体内mTORC1信号通路及Th17淋巴细胞亚群进行了检测。

1 材料与方法

1.1 实验对象 实验组选用6只B6.MRL/lpr狼疮小鼠，20周龄，质量25～30 g，购于南京大学模式动物研究所。对照组选用6只正常C57小鼠，20周龄，质量25～30 g，购于南方医科大学动物中心。

1.2 主要试剂 小鼠IL-17 ELISA试剂盒(武汉六合生物技术有限公司)、RT-PCR引物(上海捷瑞生物工程有限公司)兔抗鼠mTOR单克隆抗体、兔抗鼠p-mTOR(2448)单克隆抗体、兔抗鼠p70S6K单克隆抗体、兔抗鼠p-p70S6K单克隆抗体(均是美国CST公司)、羊抗鼠IL-17抗体(美国Santa Cruz Biotechnology公司)、鼠抗鼠AKT单克隆抗体(Proteintech公司)、Western制胶试剂盒(上海碧云天生物技术有限公司)。……